METHOD OF PREPARING TAXANE DERIVATIVES

• Main Authors: DIDIER, ERIC, COMMERCON, ALAIN, FOUQUE, ELIE
• Format: Patent
• Language: English; Hungarian
• Published: 28.01.2005
• Edition: 7
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

A találmány tárgya új eljárás (I) általános képletű taxánszármazékokelőállítására, mely képletben R jelentése hidrogénatom vagyacetilcsoport; R1 jelentése egy R2-O-CO- általános képletű csoport,melyben R2 jelentése egyenes vagy elágazó láncú 1-8 szénatomosalkilcsoport, Ar jelentése fenilcsoport, amely adott esetben 1-4szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált, amely abban áll, hogy (i)egy védőcsoportokkal ellátott (III) általános képletű baccatin III-vagy 10-dezacetil-baccatin III-származékot, mely képletben G1jelentése hidroxilcsoportot védő csoport, és G2 jelentéseacetilcsoport vagy hidroxilcsoportot védő csoport, egy (VII) általánosképletű savval, mely képletben Ar és R1 jelentése a fenti, és R3jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy fenilcsoport, amely adottegy vagy több 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált, vagyvalamely származékával észterezik, majd (ii) az így kapott (VIII)általános képletű vegyületről, mely képletben Ar, R1, R3, G1 és G2jelentése a fenti, az oldallánc védőcsoportját és adott esetben ahidroxilcsoportok G1 és G2 védőcsoportját eltávolítják, majd adottesetben (iii) az így kapott (IX) általános képletű vegyületben, melyképletben Ar és R1 jelentése a fenti, G'1 jelentése hidrogénatom vagyegy hidroxilcsoportot védő csoport, és G'2 jelentése hidrogénatom,acetilcsoport vagy egy hidroxilcsoportot védő csoport, a G'1 és G'2hidroxilcsoportot védő csoportokat ismert módon hidrogénatomracserélik. A találmány szerinti eljárással az ismert, értékestaxánszármazékok magas hozammal állíthatók elő. ŕ PCT No. PCT/FR93/00968 Sec. 371 Date Apr. 4, 1995 Sec. 102(e) Date Apr. 4, 1995 PCT Filed Oct. 4, 1993 PCT Pub. No. WO94/07878 PCT Pub. Date Apr. 14, 1994Method of preparing taxane derivatives of general formula (I) by esterification of protected baccatine III or 10-deacetyl-baccatine III by means of an acid of general formula (VII), deprotection of the side chain and elimination of the hydroxy function protection groupings. In general formulae (I) and (VII): Ar stands for aryl, R is hydrogen or acetyl, R1 is benzoyl or R2-O-CO- in which R2 is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, bicycloalkyl, phenyl or heterocyclyl, and R3 is hydrogen, alkoxy, optionally substituted aryl. (I) (VII)