AZOLE DERIVATIVES AS APOLIPOPROTEIN-B SYNTHESIS INHIBITORS, INTERMEDIATES, PREPARATION AND USE THEREOF

• Main Authors: BACKX LEO JACOBUS JOZEF, DE CHAFFOY DE COURCELLES DIDIER ROBERT GUY GABRIUL, HEERES JAN, HENDRICKX ROBERT JOZEF MARIA, VAN DER EYCKEN LUC ALFONS LEO
• Format: Patent
• Language: English; Hungarian
• Published: 28.08.2001
• Edition: 7
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

A találmány tárgya (I) általános képletű vegyületek, ezek N-oxidjai,sztereokémiai izomerjei, valamint gyógyszerészetileg elfogadhatósavaddíciós sói - a képletben A és B együttesen egy következő képletű,kétértékű csoportot képeznek: -N=CH- (a), -CH=N- (b),-CH2-CH2- (c), -CH=CH- (d), -C(=O)-CH2- (e),-CH2-C(=O)- (f), az (a) és (b) képletű kétértékű csoportban ahidrogénatom 1-6 szénatomos alkilcsoporttal helyettesítve lehet, a(c), (d), (e), (f) képletű csoportban egy vagy több hidrogénatom 1-6szénatomos alkilcsoporttal helyettesítve lehet, R1 jelentése hidrogén-vagy halogénatom, vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentésehidrogén- vagy halogénatom, R3 jelentése hidrogénatom, 3-6 szénatomoscikloalkilcsoport vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport, amely adottesetben hidroxicsoporttal szubsztituálva van, Het jelentése valamelykövetkező heterociklusos csoport, amely csoportok a kénatomhozszénatomon keresztül kapcsolódnak: piridil- vagy pirimidinilcsoport,amelyek adott esetben egy vagy két 1-6 szénatomos alkil-, trihalogén-metil-, amino-, mono- vagy di(1-6 szénatomos alkil)-amino-csoporttalszubsztituálva vannak; adott esetben 1-6 szénatomos alkilcsoporttalszubsztituált tetrazolilcsoport; imidazolil-, triazolil-, oxazolil-,tiazolil-, oxadiazolil- vagy tiadiazolilcsoport, amelyek mindegyikeadott esetben egy- vagy kétszeresen 1-6 szénatomos alkil- vagytrihalogén-metil-csoporttal szubsztituálva lehet. A találmány oltalmikörébe tartoznak még a (III) általános képletű - ahol R1, R2 és Hetjelentése az előzőekben megadott, W jelentése lehasadócsoportkénthalogénatom, alkil- vagy aril-szulfonil-oxi-csoport - intermedierekis. ŕ PCT No. PCT/EP95/04111 Sec. 371 Date Apr. 9, 1997 Sec. 102(e) Date Apr. 9, 1997 PCT Filed Oct. 19, 1995 PCT Pub. No. WO96/13499 PCT Pub. Date May 9, 1996The present invention provides novel compounds of formula the N-oxides, the stereochemically isomeric forms thereof, and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, wherein A and B taken together form a bivalent radical of formula: -N=CH- (a), -CH=N- (b), -CH2-CH2- (c), -CH=CH- (d), -C(=O)-CH2- (e), -CH2-C(=O)- (f); R1 is hydrogen, C1-6alkyl, or halo; R2 is hydrogen or halo; R3 is hydrogen; C1-8alkyl; C3-6cycloalkyl or C1-8alkyl substituted with hydroxy, oxo, C3-6cycloalkyl or aryl. Het is five- or six-membered optionally substituted heterocyclic ring. The use as a medicine, especially as a lipid lowering agent is disclosed as well as pharmaceutical compositions and processes for preparing compounds and compositions.