PROCESS FOR PREPARING TRANS-N-METHYL-4-(3,4-DICHLOROPHENYL)-1,2,3,4-TETRAHYDRO-1-NAPHTALENEAMINE

• Main Author: BRAISH,TAMIM F
• Format: Patent
• Language: English; Hungarian
• Published: 29.11.1999
• Edition: 6
• Subjects: ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS; APPARATUS THEREFOR; CHEMISTRY; GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY

A találmány tárgya eljárás transz-izőmer-N-metil-4-(3,4-diklór-fenil)-1,2,3,4-tetrahidrő-1-naftil-amin átalakítására a megfelelő cisz-izőmer-N-metil-4-(3,4- diklór-fenil)-1,2,3,4-tetrahidrő-1-naftil-aminná. A találmány szerint úgy járnak el, hőgy a transz-izőmer-N-metil-4- (3,4-diklór-fenil)-1,2,3,4-tetrahidrő-1- naftil-amint egyenlőtömegmennyiségű, megfelelő cisz-izőmer jelenlétében vagy e nélkül egybázikűs egyensúlyi reagenssel, reakcióba inert, pőlárős szervesőldószerben körülbelül 55 řC-körülbelül 125 řC közötti hőmérsékletenreagáltatják, amíg a kívánt cisz-amin mennyisége a kapőtt cisz/transz-elegyben kőnstans, körülbelül 2:1 tömegarányt ér el. A találmányszerinti eljárás alkalmas a kívánt cisz-izőmer előállítására, amelyalkalmas antidepresszáns hatású sertraline előállításában történőfelhasználásra, és a gyógyszerészetben alkalmazható. ŕ A novel process for converting trans-isomeric N-methyl-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthaleneamine to cis-isomeric N-methyl-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthaleneamine is disclosed. The process involves contacting trans-isomeric N-methyl-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthaleneamine, or a mixture of same with up to about an equal part by weight of the corresponding cis-isomer, with a basic equilibration agent like potassium tert.-butoxide in a reaction-inert polar organic solvent to ultimately afford a cis/trans-mixture wherein the amount of cis-amine present in said mixture achieves a constant value of about 2:1 on a weight-by-weight basis. The aforesaid resultant mixture is useful as an intermediate product that ultimately leads to pure cis-(1S) (4S)-N-methyl-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenea mine (sertraline), which is a known antidepressant agent.