NOVEL 17beta HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE I INHIBITORS

• Main Authors: JOSEF MESSINGER, PASI KOSKIMIES, HEINRICH-HUBERT THOLE, JOHANNES BERNARDUS EVERARDUS HULSHOF, GYULA SCHNEIDER, BETTINA HUSEN, JERZY ADAMSKI, BARTHOLOMEUS JOHANNES VAN STEEN, NINA JOHANSSON
• Format: Patent
• Language: Croatian; English
• Published: 31.03.2009
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; STEROIDS

Spoj opće formule I, naznačen time, da (i) X predstavlja: a) vezu, b) -NR3-, ilic) -O-A predstavlja: a) -CO-, ilib) pod uvjetom da X predstavlja vezu ili -NR3-, A predstavlja SO2-,Y predstavlja: a) -NR4-,b) -O-, pod uvjetom da X predstavlja vezu ili -NR3-,c) vezu, d) -NH-SO2-, pod uvjetom da X predstavlja -NR3- i A predstavlja -CO-,e) -NH-SO2-NR4-, pod uvjetom da X predstavlja -O-, ili f) -NH-NR4-, pod uvjetom da X predstavlja vezu; ili (ii) -X-A-Y- zajedno predstavljaju -O-;i pri čemu R1 i R3 su nezavisno odabrani od: a) -H,-(C1-C6) alkila, koji je po izboru supstituiran sa halogenom, nitrilom, -OR6, -SR6, ili-COOR6; broj rečenih supstituenata bio bi do perhalo za halogen, i do dva za bilo koju kombinaciju rečenih halogen, nitril, -OR6, -SR6, -R6 ili -COOR6 ostataka, b) - fenil, koji je po izboru supstituiran sa halogenom, nitrilom, -OR6, -SR6, -R6 ili -COOR6; broj rečenih supstituenata bio bi do perhalo za halogen, i do dva za bilo koju kombinaciju rečenih halogen, nitril, -OR6, -SR6, ili -COOR6 ostataka, c) -(C1-C4) alkil-fenil, u kojem udio alkila je po izboru supstituiran sa do tri halogena; i udio fenila po izboru supstituiran sa halogenom, nitrilom, -OR6, -SR6, -R6 ili -COOR6, broj supstituenata na rečenom fenilnom udjelu može biti do perhalo za halogen i do dva za bilo koju kombinaciju -OR6, -SR6, R6 ili -COOR6 ostataka; R2 i R4 su nezavisno odabrani od: a) -H, pri čemu ako X predstavlja vezu, A predstavlja -CO- i Y predstavlja -O- ili vezu, tada R2 je različit od -H; b) -(C1-C12) alkil, po izboru supstituiran do pet supstituenata neovisno odabranih od skupine koja se sastoji od halogena, hidroksila, tiola, nitrila, alkoksi, ariloksi, arilalkoksi, amino, amido, alkiltio, arilalkiltio, sulfamoil, sulfonamida, acil, karboksil i acilamino, aril, koji aril je po izboru supstituiran sa do tri supstituenta nezavisno odabrana od skupine sastavljene od halogen, hidroksil, (C1-C6) alkoksi, karboksil-(C1-C6) alkil, tiol, nitril, sulfamoil, ariloksi, arilalkiloksi, -(C1-C6) alkiltio, ariltio, amino, amido, acilamino i heteroarila; ili aril je po izboru supstituiran pomoću dvije skupine koje su spojene susjedne atome ugljika i i kombinirani u zasićeni ili djelomično zasićeni ciklički 5, 6, 7, ili 8-člani prstenasti sustav, koji po izboru sadrži do tri heteroatoma , kao što su N, O ili S, broj n atoma može biti 0-3 i broj svakog od O i S atoma može biti 0-2, heteroaril, koji heteroaril je po izboru supstituiran sa do tri supstituenta nezavisno odabrana iz skupine sastavljene od halogena, hidroksila, (C1-C6) alkoksi, (C1-C6) alkil, (C1-C6) alkil, halogenirani -(C1-C6) alkil, halogenirani -(C1-C6) alkoksi, karboksil-(C1-C6) alkil, tio, nitril, sulfamoil, sulfonamid, karboksil, ariloksi, arilalkoksi, (C1-C6) alkiltio, ariltio, arilalkiltio, amino, amido, acil, acilamino, aril-(C1-C4)-alkil i aril; pri čemu svaka arilna skupina je po izboru supstituirana sa do tri supstituenta nezavisno odabrana iz skupine sastavljene od hidroksil, halogen, (C1-C6) alkoks The present invention relates to novel 3, 15 substituted estrone derivatives which represent inhibitory compounds of the 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I (17beta-HSD1), to their salts, to pharmaceutical preparations containing these compounds and to processes for the preparation of these compounds. Furthermore, the invention concerns the therapeutic use of said novel 3, 15 substituted estrone derivatives, particularly their use in the treatment or prevention of steroid hor­mone dependent diseases or disorders, such as steroid hormone dependent diseases or disorders requiring the inhibition of 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I enzymes and/or requiring the lowering of the endogenous 17beta-estradiol concentration. In addition, the present invention relates to the general use of selective 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors which possess in addition no or only pure antagonistic binding affinities to the estrogen receptor for the treatment and prevention of benign gynaecological disorders, in particular endometriosis.