1,2,3-TRISUBSTITUTED ARYL AND HETEROARYL DERIVATIVES AS MODULATORS OF METABOLISM AND THE PRPPHYLAXIS AND TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO SUCH AS DIABETES AND HYPERGLYCEMIA

• Main Authors: GUILHERME PEREIRA, GRAEME SEMPLE, KAMESHWARI DUVVURI, ROBERT M. JONES, JANE UY, VIBHA DAVE, YIFENG XIONG, D. MIHAI AZIMIOARA, BEATRIZ FIORAVANTI, IMELDA CALDERON, JIN SUN KAROLINE CHOI
• Format: Patent
• Language: Croatian; English
• Published: 31.10.2008
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Spoj, naznačen time, što je izabran od spoja Formule (Ia) i njegovih farmaceutski prihvatljivih soli, hidrata ili solvata, što su: A i B neovisno, suC1-3 alkilen, opcijski supstituiran s 1 do 4 metil grupe ; D je CR2R3;V je odsutan; W je NR4, O iliS; X je N ili CR5;Y je N ili CR6;Z se bira iz grupe koju čine C1-5 acil, C1-8 alkil, C1-4 alkilkarboksamid, amino, cijano, C4-8 diacilamino, C2.6 dialkilsulfonamid, formil, halogen, heterociklil, i nitro gdje su C1-8 alkil i C1-5 acil, svaki opcijski, supstituirani s 1 ili 2 grupe, koje se biraju iz grupe koju čine C2-4 dialkilamino, hidroksi i halogen; iliZ je izabran iz grupe koju čine nitro, amino, formil, NHC(O)CF3, Br, NHC(O)CH3, N(C(O)CH3)2, N(S(O)2CH3)2, CH3, [1,3]-dioksolan-2-il, CH2OH,CH2N(CH3)2 i C(O)CH3; iliZ je grupa Formule (A): gdje su: R7 je H, C1-8 alkil ili C3-6 cikloalkil; aR8 je H, nitro, ili nitril; Ar1 je aril ili heteroaril, gdje je svaki opcijski supstituiran s R9-R13; R1 se bira iz grupe koju čine H, C1-4 alkoksi, C1-8 alkil, C2-6 alkinil, amino, C3-6 cikloalkil iC1-4 haloalkil; R2 se bira iz grupe koju čine C1-5 acil, C1-5 aciloksi, C1-4 alkoksi, C1-8 alkil, C1-4 alkilkarboksamid, C1-4 alkiltiokarboksamid, C1-4 alkilsulfinil, C1-4 alkilsulfonil, C1-4 alkiltio, amino, karbo-C1-6-alkoksi, karboksamid, karboksil, C3-6-cikloalkil, C1-4 haloalkoksi, C1-4 haloalkil, halogen i hidroksil; iliR2 je C1-8 alkil ili heteroaril gdje su svaki opcijski, supstituirani s1 do 5 supstituenata koji se biraju iz grupe kojučine C1-5 aciloksi, C1-4 alkoksi, C1-8 alkil, C1-4 alkilsulfonil, karbo-C1-6-alkoksi, karboksamid, karboksi, C3-6-cikloalkil, C3-6-cikloalkil-C1-3-alkilen, C3-6-cikloalkil-C1-3-heteroalkilen i hidroksil; ili R2 je -Ar2-Ar3, gdje su Ar2 i Ar3 neovisno, aril ili heteroaril, svaki opcijski supstituiran s 1 do 5 supstituenata, koji se biraju iz grupe koju čine H, C1-5 acil, C1-5 aciloksi, C1-4 alkoksi, C1-8 alkil, C1-4 alkilkarboksamid, C1-4 alkiltiokarboksamid, C1-4 alkilsulfinil, C1-4 alkilsulfonil, C1-4 alkiltio, amino, karbo-C1-6-alkoksi, karboksamid, karboksi, cijano, C3-6-cikloalkil, C2-6 dialkilkarboksamid, C1-4 haloalkoksi, C1-4 haloalkil, halogen, hidroksil i nitro; ili R2 je grupa Formule (B): gdje su: R14 je C1-8 alkil ili C3-6 cikloalkil; aR15 je F, Cl, Br ili CN; iliR2 je grupa Formule (C): gdje su: G je C=O, CR16R17 O, S, S(O) ili S(O)2; gdje su R16 i R17 neovisno, H ili C1-8 alkil; aAr4 je fenil ili heteroaril, opcijski supstituiran s 1 do 5 supstituenata koji se biraju iz grupe koju čine C1-5 acil, C1-5 aciloksi, C1-4 alkoksi, C1-8 alkil, C1-4 alkilkarboksamid, C1-4 alkiltiokarboksamid, C1-4 alkilsulfonamid, C1-4alkilsulfinil, C1-4 alkilsulfonil, C1-4 alkiltio, C1-4 alkiltioureil, C1-4 alkilureil, amino, karbo-C1-4-alkoksi, karboksamid, karboksi, cijano, C3-6-cikloalkil, C2-6 dialkilkarboksamid, C1-4 dialkiltiokarboksamid, C2-6 dialkilsulfonamid, C1-4 alkiltioureil, C1-4 haloalkoksi, C1-4 haloalkil, C1-4 haloalkilsulfinil, C1-4 haloalkilsulfonil, C1-4 haloalkil, C1-4 ha The present invention relates to certain 1,2,3-trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives of Formula (Ia) that are modulators of metabolism. Accordingly, compounds of the present invention are useful in the prophylaxis or treatment of metabolic disorders and complications thereof, such as, diabetes and obesity.