TRIAMIDE-SUBSTITUTED INDOLES, BENZOFURANES AND BENZOTHIOPHENES AS INHIBITORS OF MICROSOMAL TRIGLYCERIDE TRANSFER PROTEIN (MTP) AND/OR APOLIPOPROTEIN B (APO B) SECRETION

• Main Authors: BRIAN SCOTT BRONK, HIEP HUATAN, CLIVE PHILIP MASON, PETER BERTINATO, JIN LI, HENGMIAO CHENG, ALAN ELWOOD BLIZE
• Format: Patent
• Language: Croatian; English
• Published: 31.01.2012
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Spoj prikazan formulom 1:ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time da: R1 je supstituiran na položaju 5 ili 6 formule 1, te ima strukturu: m je cijeli broj od 0 do 5; n je cijeli broj od 0 do 3; p je cijeli broj od 0 do 3; L je -C(O)N(R9)-;X je N ili C(Rc);R2, R8, R11, R12, R13 i R16 neovisno se izabiru između halo, cijano, nitro, azido, amino, hidroksi, (C1-C6)alkila, (C2-C6)alkoksi, metoksi, (C1-C6)alkoksi(C1-C6)alkila, mono-, di- ili tri- halo(C2-C6)alkila, perfluoro(C2-C4)alkila, trifluorometila, trifluorometil(C1-C5)alkila, mono-, di- ili tri- halo(C2-C6)alkoksi, trifluorometil(C1-C5)alkoksi, (C1-C6)alkiltio, hidroksi(C1-C6)alkila, (C3-C8)cikloalkil(CRaRb)q-, (C2-C6)alkenila, (C2-C6)alkinila, (C1-C6)alkilamino-, (C1-C6)dialkilamino, amino(C1-C6)alkila-, -(CRaRb)qNRaR14, -C(O)NRaR14, -NR14C(O)R15, NR14OR15, -CH=NOR15, -NR14C(O)OR15, -NR14S(O)jR15, -C(O)R15, -C(S)R15, -C(O)OR15, -OC(O)R15, -SO2NRaR14, -S(O)jR15, ili -(CRaRb)qS(O)jR15;svaki Ra i Rb je neovisno H ili (C1-C6)alkil; Rc je H ili R11;svaki q je neovisno cijeli broj od 0 do 6; svaki j je neovisno 0, 1 ili 2; R3 je H, halo, (C1-C8)alkil, ili mono-, di- ili tri- halo(C1-C8)alkil; R4 je H, (C1-C6)alkil, (C3-C8)cikloalkil, -C(O)R15, -C(S)R15, -(CRaRb)tO(C1-C6 alkil), -(CRaRb)tS(C1-C6 alkil), -(CRaRb)rC(O)R15, -(CRaRb)rR15, -SO2R15 ili -(CRaRb)q-fenil, pri čemu je fenilna skupina prema izboru supstituirana s jednim do pet neovisno izabranih R16;svaki r je neovisno cijeli broj od 2 do 5; svaki t je neovisno cijeli broj od 1 do 6; R5, R6 i R9 su svaki neovisno H, (C1-C6)alkil, (C3-C6)cikloalkil, -C(O)R15, -C(S)R15, -(CRaRb)tO(C1-C6 alkil), -(CRaRb)tS(C1-C6 alkil), -(CRaRb)rC(O)R15, -(CRaRb)rR15 ili -SO2R15;R7 je fenil, piridil, fenil-Z1- ili piridil-Z1-,gdje je fenil ili piridil prema izboru supstituiran s jednim do pet neovisno izabranih R12;Z1 je -S(O)2-, ili -(CRaRb)v-;v je neovisno cijeli broj od 1 do 6; R10 je fenil, piridil, fenil-Z2- ili piridil-Z2-, pri čemu je fenilna ili piridilna skupina prema izboru supstituirana s jednim do pet neovisno izabranih R13;Z2 je -S(O)j-, -O-, -(CRaRb)w-, ili -(O)k(CRaRb)w(O)k(CRaRb)q-;w je neovisno cijeli broj od 1 do 6; svaki k je neovisno 0 ili 1; svaki R14 je neovisno H, (C1-C6)alkil, (C3-C8)cikloalkil, -C(O)R16, -C(S)R16, -(CRaRb)tO(C1-C6 alkil), -(CRaRb)tS(C1-C6 alkil), -(CRaRb)rC(O)R15, -(CRaRb)tR15 ili -SO2R15;svaki R15 je neovisno H, (C1-C6)alkil, (C3-C8)cikloalkil, trifluorometil, trifluorometil(C1-C5)alkil, pri čemu su alkilne skupine navedenih R15 skupina prema izboru neovisno supstituirane s 1 do 3 supstituenta neovisno izabrana između C1-C6 alkila, C1-C6 alkoksi, amino, hidroksi, halo, cijano, nitro, trifluorometila i trifluorometoksi; te pri čemu bilo koja od gore navedenih "alkilnih", "alkenilnih" ili "alkinilnih" skupina koje sadrže CH3 (metil), CH2 (metilen), ili CH (metin) skupinu koja nije supstituirana s halogenom, SO ili SO2, ili povezana na N, O ili S atom, prema izboru nosi na navedenoj metilnoj, metilenskoj ili The invention relates to triamide MTP/ApoB inhibitors of the formula 1 wherein R1-R8 are as defined in the specification, as well as pharmaceutical compositions and uses thereof, and processes for preparing the compounds. The compounds of the invention are useful for the treatment of obesity and lipid disorders.