Anticuerpos multiespecíficos, anticuerpos activables multiespecíficos y procedimientos de uso de los mismos

• Main Authors: WEST, James William, WONG, Chihunt, HOSTETTER, Daniel Robert, IRVING, Bryan Allen, LOWMAN, Henry Bernard, LA PORTE, Sherry Lynn
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 30.05.2022
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Un anticuerpo activable biespecífico, donde dicho anticuerpo activable biespecífico comprende: (i) un primer brazo que comprende un fragmento de unión al antígeno de un anticuerpo de acoplamiento de células efectoras inmunitarias que incluye un primer anticuerpo o fragmento de unión al antígeno del mismo (AB1) que se une a una primera diana de células efectoras inmunitarias; (ii) un segundo brazo que comprende un fragmento de unión al antígeno de un anticuerpo de unión a la diana que incluye un segundo anticuerpo o fragmento de unión al antígeno del mismo (AB2) que se une a una segunda diana; donde el AB1 está unido a un primer resto de enmascaramiento (MM1) de modo que el acoplamiento del MM1 al AB1 reduce la capacidad del AB1 de unirse a la primera diana, donde el MM1 está acoplado al AB1 a través de una primera secuencia de resto escindible (CM1) que incluye un sustrato para una proteasa; donde el AB2 está unido a un segundo resto de enmascaramiento (MM2) de modo que el acoplamiento del MM2 al AB2 reduce la capacidad del AB2 de unirse a la segunda diana; donde el MM2 está acoplado al AB2 a través de una segunda secuencia de resto escindible (CM2) que incluye un sustrato para una proteasa; y donde el primer brazo del anticuerpo activable biespecífico en un estado no escindido tiene la disposición estructural desde el extremo N hasta el extremo C de la siguiente manera: MM1-CM1-AB1 y el segundo brazo del anticuerpo activable biespecífico en el estado no escindido tiene una disposición estructural desde el extremo N hasta el extremo C de la siguiente manera: MM2-CM2-AB2. The disclosure relates generally to multispecific antibodies and to multispecific activatable antibodies that specifically bind to two or more different antigens or epitopes, as well as to methods of making and using these multispecific antibodies and/or multispecific activatable antibodies in a variety of therapeutic, diagnostic and prophylactic indications.