Inhibidores de la enolasa y procedimientos de tratamiento con los mismos

• Main Authors: MAXWELL, David S, LIN, Yu-Hsi, DIFRANSESCO, M. Emilia, CZAKO, Barbara, PISANESCHI, Federica, SUN, Duoli, SATANI, Nikuni, PRASAD, Basvoju A Bhanu, BORNMANN, William G, PENG, Zhenghong, MULLER, Florian, DEPINHO, Ronald A
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 11.05.2022
• Subjects: ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAININGELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN,SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM; CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Un compuesto de la fórmula: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: R1 es hidrógeno, acilo(C<=12) o acilo(C<=12) sustituido, preferentemente hidrógeno, en el que para la versión sustituida, uno o más átomos de hidrógeno han sido sustituidos independientemente por -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -SH, - OCH3, -OCH2CH3, -NHCH3, -NHCH2CH3, -N(CH3)2, -OC(O)CH3, o -S(O)2NH2; R2 es hidrógeno, aciloxi(C<=12), o aciloxi(C<=12) sustituido, preferentemente R2 es aciloxi(C<=8) o aciloxi(C<=8) sustituido, donde para la versión sustituida uno o más átomos de hidrógeno han sido sustituidos independientemente por - OH, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -SH, -OCH3, -OCH2CH3, -NHCH3, -NHCH2CH3, -N(CH3)2, -OC(O)CH3, o -S(O)2NH2; X1 y X2 son cada uno independientemente O, S, o NRa, preferentemente X1 y X2 son cada uno O, donde: Ra es hidrógeno, alquilo(C<=6), o alquilo(C<=6) sustituido, en el que para la versión sustituida, uno o más átomos de hidrógeno han sido sustituidos independientemente por -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -SH, -OCH3, -OCH2CH3, -NHCH3, -NHCH2CH3, -N(CH3)2, -OC(O)CH3, o -S(O)2NH2; R3 y R4 son cada uno independientemente: hidrógeno; alquilo(C<=12), arilo(C<=12), aralquilo(C<=12), heteroarilo(C<=12), heteroaralquilo(C<=12), o una versión sustituida de estos grupos, donde para las versiones sustituidas uno o más átomos de hidrógeno han sido sustituidos independientemente por -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -SH, -OCH3, -OCH2CH3, -NHCH3, -NHCH2CH3, -N(CH3)2, - OC(O)CH3, o -S(O)2NH2; un grupo protector de fosfato de la fórmula: -alcanodiilo(C<=6)-aciloxi(C<=12) o alcanodiilo(C<=6)-aciloxi(C<=12) sustituido, en el que para las versiones sustituidas, uno o más átomos de hidrógeno han sido sustituidos independientemente por -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -SH, -OCH3, -OCH2CH3, -NHCH3, -NHCH2CH3, -N(CH3)2, - OC(O)CH3, o -S(O)2NH2; R3 y R4 se toman juntos y son alcanodiilo(C<=8) o alcanodiilo(C<=8) sustituido, en el que para la versión sustituida, uno o más átomos de hidrógeno han sido sustituidos independientemente por -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -SH, - OCH3, -OCH2CH3, -NHCH3, -NHCH2CH3, -N(CH3)2, -OC(O)CH3, o -S(O)2NH2, o -X3-R5, donde: X3 es un enlace covalente,alcanodiilo(C<=8), o alcanodiilo(C<=8) sustituido, en el que para la versión sustituida, uno o más átomos de hidrógeno han sido sustituidos independientemente por -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -SH, -OCH3, -OCH2CH3, -NHCH3, -NHCH2CH3, -N(CH3)2, -OC(O)CH3, o -S(O)2NH2; y R5 es acilo(C<=18), alcoxi(C<=18), -C(O)-alcoxi(C<=18), aciloxi(C<=18), o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos, donde para las versiones sustituidas uno o más átomos de hidrógeno han sido sustituidos independientemente por -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -SH, -OCH3, -OCH2CH3, -NHCH3, -NHCH2CH3, -N(CH3)2, -OC(O)CH3, o -S(O)2NH2; A1 es alcanodiilo(C<=8), alcanodiilo(C<=8) sustituido, alquilaminodiilo(C<=8), o alquilaminodiilo(C<=8) sustituido, donde para las versiones sustituidas uno o más átomos de hidrógeno han sido sustituidos independientemente por -OH, -F, - Cl, -Br, -I, -NH2, -SH, -OCH3, -OCH2CH3, -NHCH3, -NHCH2CH3, -N(CH3)2, -OC(O)CH3, o -S(O)2NH2; y Y1 es hidrógeno, amino, halo, hidroxi, fosfato, alquilo(C<=12), o alquilo (C<=12) sustituido, donde para la versión sustituida, uno o más átomos de hidrógeno han sido sustituidos independientemente por -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -SH, - OCH3, -OCH2CH3, -NHCH3, -NHCH2CH3, -N(CH3)2, -OC(O)CH3, o -S(O)2NH2. Provided herein are compounds of the formula:wherein the variables R1, R2, R3, R4, X1, X2, Y1, and A1 are as defined herein. Such compounds may be used, for example, for the inhibition of enolase enzymes, including preferential inhibition of one isoenzyme of over one or more of the other isoenzymes. Methods of treatment using these compounds, as well as pharmaceutical compositions thereof, are also provided.