Conjugado anticuerpo anti-ErbB2-fármaco y composición del mismo, método de preparación para el mismo, y aplicación del mismo

• Main Authors: MIAO, Zhenwei, ZHANG, Hong, WANG, Lichun, WANG, Jingyi, ZENG, Hong, QING, Yan, XIAO, Liang, XUE, Tongtong, SONG, Hongmei, CHEN, Gang, YANG, Qiuyan, YIN, Li, ZHU, Tong, WANG, Jing, LIU, Liping, ZHAO, Xi, DENG, Dylan Dalun, SHI, Qifeng
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 22.12.2021
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Conjugado anticuerpo-fármaco de fórmula (I), o una sal o estereoisómero farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del anterior, **(Ver fórmula)** en la que: A es un anticuerpo anti-ErbB2, en el que el anticuerpo anti-ErbB2 es trastuzumab, opcionalmente en el que se deleciona la Lys en el extremo de la cadena pesada, o fragmento del mismo; X es N; Y es N o CR1, y R1 es H o alquilo C1-C10; L es un ligador divalente seleccionado del grupo que consiste en: **(Ver fórmula)** y **(Ver fórmula)** en las que cada uno de m y n es un número entero seleccionado del grupo que consiste en 1-10, preferiblemente 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 en cada aparición; D es un grupo de agente citotóxico de fórmula (D1) o (D2) o un estereoisómero del mismo: **(Ver fórmula)** en la que: R2 se selecciona del grupo que consiste en -CH2N3, -CONHSO2(ciclopropilo), tiazol-2-ilo, -CH3 y -COOH; R3 se selecciona del grupo que consiste en H y -OH; y R4 se selecciona del grupo que consiste en H, -NH2, Cl, Br, I, -OS(O)2R6, en el que R6 es H, alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8 o arilo C6-C14, y el alquilo, cicloalquilo y arilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 ó 5) sustituyentes seleccionados de halógenos tales como F; **(Ver fórmula)** en la que: R5 se selecciona del grupo que consiste en -C(CH3)N(CH3)C(O)CH2CH2SH y -C(CH3)N(CH3)C(O)CH2C(CH3)2SH; y a es un número entero seleccionado del grupo que consiste en 2-10. Provided are an anti-ErbB2 antibody-drug conjugate, a composition comprising same, a preparation method therefor, and application thereof.