Compuestos y usos de los mismos para la modulación de la hemoglobina

• Main Authors: HARRIS, Jason R, GWALTNEY, II, XU, Qing, YEE, Calvin W, METCALF, Brian W, LI, Zhe
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 14.10.2021
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Un compuesto de Fórmula (IIA): **(Ver fórmula)** o un tautómero del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable de cada uno de ellos, en donde el anillo A es un cicloalquilo de 4 a 10 miembros opcionalmente sustituido o heterociclo de 4 a 10 miembros que contiene hasta 5 heteroátomos de anillo, en donde el heteroátomo se selecciona del grupo que consiste en O, N, S y formas oxidadas de N y S; el anillo B es un C6-C10 arilo o heteroarilo de 5-10 miembros que tiene 1-3 átomos de nitrógeno, o versiones oxidadas del mismo, en donde el arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido; es un enlace simple o doble; R5 es hidrógeno o C1-C6 alquilo, en donde el C1-C6 alquilo está opcionalmente sustituido con 1-5 halo; R6 es halo, C1-C6 alquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 alquiltio, C1-C6 alquilo-S(O)- o C1-C6 alquilo S(O)2-, en donde el C1-C6 alquilo está opcionalmente sustituido con 1-5 halo; o R6 es cicloalquilo o heterociclo de 4-10 miembros sustituido con un resto R'R'N en donde cada R' es independientemente C1-C6 alquilo o hidrógeno; p es 0, 1, 2 o 3; en donde el término heterociclilo o heterociclo se refiere a un anillo no aromático, mono, bi o tricíclico que contiene 2-12 átomos de carbono en el anillo y 1-8 heteroátomos en el anillo; preferiblemente en donde, a menos que se indique lo contrario, "opcionalmente sustituido" se refiere a un grupo sustituido o no sustituido, en donde el grupo puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en oxo, halo, -CN, NO2, -N2+, -CO2R100, -OR100, -SR100, -SOR100, -SO2R100, -NR101R102, -CONR101R102, -SO2NR101R102, C1-C6 alquilo, C1-C6 alcoxi, -CR100=C(R100)2, - CCR100, C3-C10 cicloalquilo, C3-C10 heterociclilo, C6-C12 arilo y C2-C12 heteroarilo, en donde cada R100 es independientemente hidrógeno, C1-C8 alquilo, C3-C12 cicloalquilo, C3-C10 cicloalquilo heterociclilo, C6-C12 arilo, o C2-C12 heteroarilo; en donde cada alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1-3 halo, 1-3 C1-C6 alquilo, 1-3 C1-C6 haloalquilo o 1-3 C1-C6 alcoxi; y R101 y R102 son independientemente hidrógeno, C1-C8 alquilo, opcionalmente sustituido con -CO2H o un éster del mismo, C1-C6 alcoxi, oxo, -CR103=C(R103)2, -CCR, C3-C10 cicloalquilo, C3-C10 heterociclilo, C6- C12 arilo o C2-C12 heteroarilo, en donde cada R103 es independientemente hidrógeno, C1-C8 alquilo, C3- C12 cicloalquilo, C3-C10 heterociclilo, C6-C12 arilo o C2-C12 heteroarilo; en donde cada cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos alquilo o 1-3 grupos halo, o R101 y R102 junto con el átomo de nitrógeno están unidos para formar un heterociclo de 5-7 miembros. Provide herein are compounds and pharmaceutical compositions suitable as modulators of hemoglobin, methods and intermediates for their preparation, and methods for their use in treating disorders mediated by hemoglobin and disorders that would benefit from tissue and/or cellular oxygenation.