Preparación y usos de derivados de pirimidinona

• Main Authors: MONCK, Nathaniel, ELUSTONDO, Fred, CHARLES, Mark, OTT, Gregory, CARSWELL, Emma, FOWLER, Katherine, ROFFEY, Jonathan, TREMAYNE, Neil, SIDHU, Gurwinder, COCHI, Anne, LEROUX, Frederic, DUGAN, Benjamin, EKWURU, Chukuemeka
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 23.07.2021
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Un compuesto de Fórmula I: **(Ver fórmula)** y/o una sal o solvato del mismo, en donde, X se selecciona de halógeno, haloalquilo C1-C6, NO2, -C(=O)NR5R6, -NHS(O)2R6, y CN; Cada R1 se selecciona independientemente de alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, alquilarilo C0-C6, alquilo C0-C6 cicloalquilo, alquilo C0-C6 heterocicloalquilo, alquilo C0-C6 heteroarilo,- alquilo C0-C6 CN, -alquilo C0-C6 C(=O)alquilo C0-C6 R3, -alquilo C0-C6 C(=O)alquilo C0-C6NR3C(=O)OR4, -alquilo C0-C6 C(=O)alquilo C0- C6 OR3, -alquilo C0-C6 C(=O)alquilo C0-C6 NR3R4, -alquilo C0-C6 C(=O)alquilo C0-C6 C(=O)R3, haloalquilo C1-C6, halógeno, -NO2, -alquilo C0-C6 NR3R4, -alquilo C0-C6 NR3NR3R4, -alquilo C0-C6 N=NR3, -alquilo C0-C6 NR3alquilo C0- C6 OR4, -alquilo C0-C6 NR3alquilo C0-C6 C(=O)R4, -alquilo C0-C6 NR3C(=O)alquilo C0-C6 C(=O)R4, -alquilo C0-C6 NR3alquilo C0-C6 C(=O)OR4,-alquilo C0-C6 NR3alquilo C0-C6 C(=O)C(=O)OR4, -alquilo C0-C6 NR3alquilo C0-C6 C(=O)NR3R4, -alquilo C0-C6 NR3C(=O)alquilo C0-C6 NR3C(=O)R4, -alquilo C0-C6 NR3C(=O)alquilo C0-C6 NR3C(=O)OR4, -alquilo C0-C6 NR3C(=O)alquilo C0-C6 C(=O)NR3R4, -alquilo C0-C6 NR3alquilo C0-C6 S(=O)2R4, -alquilo C0-C6 NR3S(=O)2alquilo C0-C6 NR3R4, -alquilo C0-C6 OR3, (=O), -alquilo C0-C6 OC(=O)alquilo C0-C6 R4, -alquilo C0-C6 OC(=O)alquilo C0-C6 NR3R4, -alquilo C0-C6 OC(=O)alquilo C0-C6 OR4, -alquilo C0-C6 OS(=O)R4, -alquilo C0-C6 OS(=O)2R4, -alquilo C0-C6 OS(=O)2alquilo C0-C6 OR4, -alquilo C0-C6 OS(=O)2alquilo C0-C6 NR3R4, -alquilo C0-C6 OP(=O)R3R4, -alquilo C0-C6 OP(=O)(NR3R4)(NR3R4), -alquilo C0-C6 OP(=O)(OR3)(OR4), -alquilo C0-C6 OP(=O)(SR3)(SR4), -alquilo C0-C6 P(=O)R3R4, -alquilo C0-C6 P(=O)(NR3R4)(NR3R4), -alquilo C0-C6 P(=O)(OR3)(OR4), 20 -alquilo C0-C6 P(=O)(SR3)(SR4), -alquilo C0-C6 S(=O)pR4, -alquilo C0-C6 S(=O)2alquilo C0-C6 NR3R4, -alquilo C0-C6 S(=O)alquilo C0-C6NR3R4, y -alquilo C0-C6 SCN, en el que cualquiera de los anteriores está opcionalmente sustituido con uno o más R5; o Dos R1 cualesquiera en átomos adyacentes se pueden tomar juntos para formar un sistema de anillo carbocíclico o heterocíclico de 4 a 12 miembros, en el que dicho sistema de anillo está opcionalmente sustituido con uno o más R5; R2 es: i) un grupo A-B-C en el que: A es un enlace o es alquilo C1-C10; B está ausente o se selecciona de S(O)p, NR3, O, alquenilo C2-C10, y alquinilo C2-C10; y C es un heterocicloalquilo de 3 a 15 miembros o un cicloalquilo de 4 a 11 miembros cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más R5; o ii) un grupo D-E-F en el que: D se selecciona de NR3 o O; E es un enlace o es alquilo C1-C10; y F es un heterocicloalquilo de 3 a 15 miembros o un arilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos selecciopnados de alquilo C1-C10, halógeno, amino o alcoxi; R3 y R4 se seleccionan cada uno independientemente de H, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, haloalquilo C1-C6, alquilarilo C0-C6, alquilo C0-C6 cicloalquilo, alquilo C0-C6 heteroarilo, alquilo C0-C6 heterocicloalquilo, en el que cualquiera de los anteriores, excepto H, está opcionalmente sustituido con uno o más R5; o R3 y R4 pueden tomarse juntos para formar un sistema de anillo carbocíclico o heterocíclico de 3 a 15 miembros, en el que dicho sistema de anillo está opcionalmente sustituido con uno o más R5; Cada R5 se selecciona independientemente de alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, alquilarilo C0-C6, alquilo C0-C6 cicloalquilo, alquilo C0-C6 heterocicloalquilo, alquilo C0-C6 heteroarilo,- alquilo C0-C6 CN, -alquilo C0-C6 C(=O)alquilo C0-C6 R6, -alquilo C0-C6 C(=O)alquilo C0-C6 OR6, -alquilo C0-C6 C(=O)alquilo C0-C6 NR6R6, -alquilo C0-C6 C(=O)alquilo C0-C6NR6C(=O)OR6, -alquilo C0-C6 C(=O)alquilo C0-C6 C(=O)R6, haloalquilo C1-C6, halógeno, -NO2, -alquilo C0-C6 NR6R6, -alquilo C0-C6 NR6NR6R6, -alquilo C0-5 C6 N=NR6, -alquilo C0-C6 NR6alquilo C0- C6 OR6, -alquilo C0-C6 NR6alquilo C0-C6 C(=O)R6, -alquilo C0-C6 NR6C(=O)alquilo C0-C6 C(=O)R6, -alquilo C0-C6 NR6alquilo C0-C6 C(=O)OR6, -alquilo C0-C6 NR6alquilo C0-C6 C(=O)C(=O)OR6, -alquilo C0-C6 NR6alquilo C0-C6 C(=O)NR6R6, -alquilo C0-C6 NR6C(=O)alquilo C0-C6 NR6C(=O)R6, -alquilo C0-C6NR6C(=O)alquilo C0-C6 NR6C(=O)OR6, -alquilo C0-C6NR6C(=O)alquilo C0-C6 C(=O)NR6R6, -alquilo C0-C6NR6alquilo C0-C6 S(=O)2R6, -alquilo C0- C6NR6S(=O)2alquilo C0-C6NR6R6, -alquilo C0-C6 OR6, (=O),-alquilo C0-C6 OC(=O)alquilo C0-C6 R6, -alquilo C0-C6 OC(=O)alquilo C0-C6 NR6R6, -alquilo C0-C6 OC(=O)alquilo C0-C6 OR6, -alquilo C0-C6 OS(=O)R6, -alquilo C0-C6 OS(=O)2R6, -alquilo C0-C6 OS(=O)2alquilo C0-C6 OR6, -alquilo C0-C6 OS(=O)2alquilo C0-C6 NR6R6, -alquilo C0-C6 OP(=O)R6R6, -alquilo C0-C6 OP(=O)(NR6R6)(NR6R6), -alquilo C0-C6 OP(=O)(OR6)(OR6), -alquilo C0-C6 OP(=O)(SR6)(SR6), -alquilo C0-C6 P(=O)R6R6, -alquilo C0-C6 P(=O)(NR6R6)(NR6R6), -alquilo C0-C6 P(=O)(OR6)(OR6), -alquilo C0-C6 P(=O)(SR6)(SR6), -alquilo C0-C6 S(=O)pR6, -alquilo C0-C6 S(=O)2alquilo C0-C6 NR6R6, -alquilo C0-C6 S(=O)alquilo C0-C6NR6R6, y -alquilo C0-C6 SCN, en el que cualquiera de los anteriores está opcionalmente sustituido con uno o más R7; o junto con los átomos de carbono a los que están unidos, dos grupos R5 pueden unirse para formar un arilo fusionado, heteroarilo, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros o cicloalquilo de 3 a 6 miembros; Cada R6 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, haloalquilo C1-C6, alquilarilo C0-C6, alquilo C0-C6 cicloalquilo, alquilo C0-C6 heteroarilo, alquilo C0-C6 heterocicloalquilo, en el que cualquiera de los anteriores excepto H está opcionalmente sustituido con uno o más R7; o Dos R6 pueden tomarse juntos para formar un sistema de anillo carbocíclico o heterocíclico de 3 a 15 miembros, en el que dicho sistema de anillo está opcionalmente sustituido con uno o más R7; Cada R7 se selecciona independientemente de alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, alquilarilo C0-C6, alquilo C0-C6 cicloalquilo, alquilo C0-C6 heterocicloalquilo, alquilo C0-C6 heteroarilo,- alquilo C0-C6 CN, -alquilo C0-C6 C(=O)alquilo C0-C6 R8, -alquilo C0-C6 C(=O)alquilo C0-C6 OR8, -alquilo C0-C6 C(=O)alquilo C0-C6 NR8R8, -alquilo C0-C6 C(=O)alquilo C0-C6NR8C(=O)OR8, -alquilo C0-C6 C(=O)alquilo C0-C6 C(=O)R8, haloalquilo C1-C6, halógeno, -NO2, -alquilo C0-C6 NR8R8, -alquilo C0-C6 NR8NR8R8, -alquilo C0-C6 N=NR8, -alquilo C0-C6 NR8alquilo C0- C6 OR8, -alquilo C0-C6 NR8alquilo C0-C6 C(=O)R8, -alquilo C0-C6 NR8C(=O)alquilo C0-C6 C(=O)R8, -alquilo C0-C6 NR8alquilo C0-C6 C(=O)OR8, -alquilo C0-C6 NR8alquilo C0-C6 C(=O)C(=O)OR8, -alquilo C0-C6 NR8alquilo C0-C6 C(=O)NR8R8, -alquilo C0-C6 NR8C(=O)alquilo C0-C6 NR8C(=O)R8, -alquilo C0-C6 NR8C(=O)alquilo C0-C6 NR8C(=O)OR8, -alquilo C0-C6NR8C(=O)alquilo C0-C6 C(=O)NR8R8, -alquilo C0-C6NR8alquilo C0-C6 S(=O)2R8, -alquilo C0-C6 NR8S(=O)2alquilo C0-C6 NR8R8, -alquilo C0-C6 OR8, (=O), -alquilo C0-C6 OC(=O)alquilo C0-C6 R8, -alquilo C0-C6 OC(=O)alquilo C0-C6NR8R8, -alquilo C0-C6 OC(=O)alquilo C0-C6 OR8, -alquilo C0-C6 OS(=O)R8, -alquilo C0-C6 OS(=O)2R8, -alquilo C0-C6 OS(=O)2alquilo C0-C6 OR8, -alquilo C0-C6 OS(=O)2alquilo C0-C6 NR8R8, -alquilo C0-C6 OP(=O)R8R8, -alquilo C0-C6 OP(=O)(NR8R8)(NR8R8), -alquilo Co-C6OP(=O)(OR8)(OR8), -alquilo C0-C6 OP(=O)(SR8)(SR8), -alquilo C0-C6 P(=O)R8R8, -alquilo C0-C6 P(=O)(NR8R8)(NR8R8), -alquilo C0-C6 P(=O)(OR8)(OR8), -alquilo C0-C6 P(=O)(SR8)(SR8), -alquilo C0-C6 S(=O)pR8, -alquilo C0-C6 S(=O)2alquilo C0-C6 NR8R8, -alquilo C0-C6 S(=O)alquilo C0-C6 NR8R8, y -alquilo C0-C6 SCN; Cada R8 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, haloalquilo C1-C6, alquilarilo C0-C6, alquilo C0-C6 cicloalquilo, alquilo C0-C6 heteroarilo, y alquilo C0-C6 heterocicloalquilo; Cada p es independientemente 0, 1 o 2; y Cada n es independientemente 0, 1, 2, 3 o 4; Con la condición de que el compuesto no sea uno de los siguientes: **(Ver fórmula)** wherein X, R1, R2, and n are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, as well as other diseases or conditions in which Cdc7 kinase activity is implicated.