Anticuerpos anti-CD3, anticuerpos anti-CD123 y anticuerpos biespecíficos que se unen específicamente a CD3 y/o CD123

• Main Authors: LEUSCHNER, Wulf-Dirk, WONEROW, Peter, CARREZ, Chantal, ALBRECHT, Jana, WETZEL, Marie-Cécile, BARRIERE, Cédric, GUERIF, Stéphane, KROLL, Katja, LANGE, Christian, SCHNEIDER, Marion, BEIL, Christian, LEMOINE, Cendrine, RAO, Ercole, BENINGA, Jochen
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 11.05.2021
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Una proteína de unión de tipo anticuerpo que se une a CD3 y a al menos a otro antígeno diana que es CD123, que comprende dos cadenas polipeptídicas que forman dos sitios de unión a antígeno, en la que un primer polipéptido tiene una estructura representada por la fórmula [I]: VD1-L1-VD2-L2-CL [I] y un segundo polipéptido tiene una estructura representada por la fórmula [II]: VD3-L3-VD4-L4-CH1 [II] en las que: VD1 es un dominio variable de cadena pesada o ligera de una primera inmunoglobulina; VD2 es un dominio variable de cadena pesada o ligera de una segunda inmunoglobulina; VD3 es un dominio variable de cadena pesada o ligera de dicha segunda inmunoglobulina; VD4 es un dominio variable de cadena pesada o ligera de dicha primera inmunoglobulina; CL es un dominio constante de cadena ligera de una inmunoglobulina; CH1 es un dominio constante de cadena pesada CH1 de una inmunoglobulina; L1, L2, L3, y L4 son conectores de aminoácidos; y en la que el primer y el segundo polipéptido forman un par entrecruzado cadena ligera-cadena pesada, y en la que VD1 y VD2 son ambos dominios variables de cadenas ligeras o dominios variables de cadenas pesadas, y VD3 y VD4 son ambos dominios variables de cadenas pesadas si VD1 y VD2 son dominios variables de cadenas ligeras, o VD3 y VD4 son ambos dominios variables de cadenas ligeras si VD1 y VD2 son dominios variables de cadenas pesadas, en la que dicha primera o segunda inmunoglobulina es un anticuerpo anti-CD3 que comprende un dominio variable de cadena pesada que comprende CDR1-H de secuencia SEQ ID NO: 6, CDR2-H de secuencia SEQ ID NO: 7, CDR3-H de secuencia SEQ ID NO: 8, y un dominio variable de cadena ligera que comprende CDR1-L de secuencia SEQ ID NO: 142, CDR2-L de secuencia "KVS" y CDR3-L de secuencia SEQ ID NO: 11; y en la que la otra de dicha primera o segunda inmunoglobulina es un anticuerpo anti-CD123 que comprende un dominio variable de cadena pesada que comprende CDR1-H de secuencia SEQ ID NO: 381, CDR2-H de secuencia SEQ ID NO: 384, CDR3-H de secuencia SEQ ID NO: 382, y un dominio variable de cadena ligera que comprende CDR1-L de secuencia SEQ ID NO: 378, CDR2-L de secuencia "WAS" y CDR3-L de secuencia SEQ ID NO: 379. The present invention concerns antibody-like binding protein specifically binding to CD3 and binding specifically to at least one further antigen, for example CD123. The present invention also concerns antibody-like binding protein specifically binding to CD123 and binding specifically to at least one further antigen. The invention further concerns anti-CD3 antibodies and anti-CD123 antibodies. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the antibody-like binding protein, anti-CD3 antibodies or anti-CD123 antibodies of the invention, and their use to treat cancer. The invention further relates to isolated nucleic acids, vectors and host cells comprising a sequence encoding said antibody-like binding protein, anti-CD3 or anti-CD123 antibody and the use of said anti-CD123 antibody as a diagnostic tool.