Agonistas de APJ de 3-sulfonil-5-aminopiridin-2,4-diol

• Main Authors: BATES, J. Alex, RICHTER, Jeremy M
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 20.04.2021
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Un compuesto de formula (I): **(Ver fórmula)** o un estereoisomero, un enantiomero, un diastereomero, un tautomero o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en donde R1 se selecciona independientemente entre **(Ver fórmula)** el anillo A se selecciona independientemente entre **(Ver fórmula)** el anillo B se selecciona independientemente entre arilo y heterociclilo que comprende atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NR3a, O y S, cada uno sustituido con 1-3 R3 y 1-2 R5; con la condicion de que R3 y R5 no sean ambos H; R2 se selecciona independientemente entre alquilo C1-5 sustituido con 0-3 Re; alquenilo C2-5 sustituido con 0-3 Re, arilo sustituido con 0-3 Re, heterociclilo sustituido con 0-3 Re y cicloalquilo C3- 6 sustituido con 0-3 Re; con la condicion de que, cuando R2 es alquilo C1-5, el atomo de carbono, excepto el que esta unido al anillo de piridina, se puede reemplazar por O, N y S; R3 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, alquilo C1-5 sustituido con 0-3 Re, alquenilo C2-5 sustituido con 0-3 Re, -(CH2)nORb, -(CH2)nNRaRa, - (CH2)nCN, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNHC(=O)Rb, -(CH2)nNHC(=O)NRaRa, - (CH2)nNHC(=O)ORb, -(CH2)nNHS(O)pNRaR,a, -(CH2)nNHS(O)pRc -(CH2)nS(O)pRc, -(CH2)nS(O)pNRaRa, - (CH2)nOC(=O)NRaRa R3a se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-5 sustituido con 0-3 Re, -S(O)pRc, -C(=O)Rb, - C(=O)NRaRa, -C(=O)ORb, -S(O)pNRaRa, R6, -S(O)pR6, -C(=O)R6, -C(=O)NRaR6, -C(=O)OR6 y -S(O)pNRaR6; R4 se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-5 sustituido con 0-3 Re, alquenilo C2-5 sustituido con 0-3 Re, -(CH2)n-carbociclilo C3-6 sustituido con 0-3 Re y -(CH2)n-heterociclilo sustituido con 0-3 Re; R5 se selecciona independientemente entre H, R6, -OR6, -S(O)pR6, -C(=O)R6, -C(=O)OR6, -NRaR6, -C(=O)NRaR6, -NRaC(=O)R6, -NRaC(=O)OR6, -OC(=O)NRaR6, -S(O)pNRaR6, -NRaS(O)pNRaR6 y -NRaS(O)pR6; R6 se selecciona independientemente entre -(CR7R7)n-arilo, -(CR7R7)n-cicloalquilo C3-6 y -(CR7R7)n-heteroarilo, cada uno sustituido con 1-6 R8; R7 se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-4 y -(CH2)n-carbociclilo C3-12 sustituido con 0-3 Re; R8 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, -(CH2)nCN, -(CH2)nORb, -(CH2)nC(=O)Rb, - (CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)Rb, -(CH2)nNRaC(=O)ORb, - (CH2)nNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)nOC(=O)NRaRa, -(CH2)nS(O)pRc, -(CH2)nS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pNRaRa, - (CH2)nNRaS(O)pRc, alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re, -(CH2)n-carbociclilo C3-6 sustituido con 0-3 Re y -(CH2)nheterociclilo sustituido con 0-3 Re; R9 se selecciona independientemente entre cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, arilo, carbociclilo biciclico, heteroarilo de 6 miembros, heterociclilo biciclico, cada uno sustituido con 1-6 R10; como alternativa, R4 y R9 junto con el atomo de nitrogeno al que estan unidos forman un anillo heterociclico mono o biciclico, sustituido con 1-6 R10; R10 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, NO2, -(CH2)nORb, -(CH2)nS(O)pRc, -(CH2)nC(=O)Rb, - (CH2)nNRaRa, -(CH2)nCN, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)Rb, -(CH2)nNRaC(=O)NRaRa, - (CH2)nNRaC(=O)ORb, -(CH2)nOC(=O)NRaRa, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pNRaRa, - (CH2)nNRaS(O)pRc, alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re, -(CH2)n-carbociclilo C3-6 sustituido con 0-3 Re y -(CH2)nheterociclilo sustituido con 0-3 Re; Ra se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)n-carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)n-heterociclilo sustituido con 0-5 Re; o Ra y Ra junto con el atomo de nitrogeno al que ambos estan unidos forman un anillo heterociclico sustituido con 0-5 Re; Rb se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)n-carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)n-heterociclilo sustituido con 0-5 Re; Rc se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, carbociclilo C3-6 y heterociclilo; Rd se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-4 sustituido con 0-5 Re; Re se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Rf, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)n35 cicloalquilo C3-6, -(CH2)n-heterociclilo C4-6, -(CH2)n-arilo, -(CH2)n-heteroarilo, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H, - (CH2)nORf, S(O)pRf, C(=O)NRfRf, NRfC(=O)Rf, S(O)pNRfRf, NRfS(O)pRf, NRfC(=O)ORf, OC(=O)NRfRf y - (CH2)nNRfRf; Rf se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, CN, OH, alquilo C1-5 (optimamente sustituido con F, Cl, Br y OH), cicloalquilo C3-6 y fenilo o Rf y Rf, junto con el atomo de nitrogeno al que estan ambos unidos, forman un anillo heterociclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; n se selecciona independientemente entre cero, 1, 2, 3 y 4 y p se selecciona independientemente entre cero, 1 y 2. The present invention provides compounds of Formula (I) wherein all variables are as defined in the specification, and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are APJ agonists which may be used as medicaments.