Macrociclos con grupos aromáticos P2' como inhibidores del factor XIa

• Main Authors: ZHU, Yeheng, PINTO, Donald J. P, ORWAT, Michael J, PABBISETTY, Kumar Balashanmuga, CORTE, James R, YANG, Wu, SMITH II, Leon M, DILGER, Andrew K, WANG, Yufeng, FANG, Tianan, DE LUCCA, Indawati, EWING, William R, WEXLER, Ruth R
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 01.10.2020
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Un compuesto que tiene la Formula (IVa): **(Ver fórmula)** o un estereoisomero, un tautomero, una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en donde: el anillo A se selecciona independientemente entre **(Ver fórmula)** R1 y R2 se seleccionan independientemente entre H y alquilo C1-4; R1a, en cada caso, es H; R3 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, CH3, CHF2, C(CH3)2OH, CF2CH2OH, CF2CONH2, CH2NHCOCF3, CH2NH2, CN, -NHC(=O)Oalquilo C1-4, -(CH2)0-1OH, OCHF2, OCH2COOCH3, OCH2COOH, - C(=O)OH, -C(=O)Oalquilo C1-4, -C(=O)NH2 y S(=O)2alquilo C1-4; R3b se selecciona independientemente entre H, F, Cl y metilo; R4 se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-4; R8a se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, OCH3, OCF3, C(=O)OCH3, C(=O)OH, CF3, **(Ver fórmula)** R8b se selecciona independientemente entre H y F; R8c es Cl y OCHF2; R10 se selecciona independientemente entre H, CH3, CF3, CHF2, F, Cl, Br, CN, C(=O)NR12R12, C(=O)OR12, Oalquilo C1-4, -OH, -S(=O)palquilo C1-6 y C(=NOH)NH2; y R10' se selecciona independientemente entre H, CH3, CF3 y CHF2; R12, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con R11, cicloalquilo C3-6, fenilo y heterociclilo, o R12 y R12 junto con el atomo de nitrogeno al que ambos estan unidos forman un anillo heterociclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; R11, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, halogeno, alquilo C1-5, -(CH2)n-OH, cicloalquilo C3- 6 y fenilo; n, en cada caso, es un numero entero seleccionado independientemente entre 0, 1 y 2, y p, en cada caso, es un numero entero seleccionado independientemente entre 0, 1 y 2. The present invention provides compounds of Formula (I):or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and these compounds for use in therapy.