Métodos para la preparación de compuestos heterocíclicos de 1,3-benzodioxol

• Main Authors: FALDT, André, METZLER, Bjørn
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 01.03.2019
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY

Un método para la preparación de un compuesto de la fórmula (I)**Fórmula** en donde R1 se selecciona 20 de CHF2 y CF3, Q se selecciona de cloro, bromo y flúor, que comprende cada una de las etapas: (1) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (II)**Fórmula** en donde R2 se selecciona de hidrógeno, C1-6-alquilo y arilalquilo, R21 se selecciona de hidrógeno, C(O)R22 y C(O)OR22, y R22 se selecciona de hidrógeno y C1-6-alquilo; con un compuesto de la fórmula (III)**Fórmula** en donde " " representa un enlace simple, un enlace doble o dos enlaces simples, y cuando " " representa un enlace doble o dos enlaces simples, " = = " es un enlace simple, y cuando " " representa un enlace simple, " " es un enlace doble, R3 representa oxígeno cuando " " representa un enlace doble y R3 representa O-C1-6- alquilo cuando " " representa un enlace simple o dos enlaces simples en presencia de un catalizador ácido para formar un compuesto de la fórmula (IV)**Fórmula** en donde R2 y R21 son como se definió anteriormente; (2a) hacer reaccionar el compuesto resultante de la fórmula (IV) con un compuesto de piridina de la fórmula (V)**Fórmula** en donde Q es como se definió anteriormente y Qx se selecciona de cloro, bromo, flúor y yodo para formar un compuesto intermedio de la fórmula (VI)**Fórmula** en donde R2 y Q son como se definió anteriormente; (2b) hacer reaccionar el compuesto de la fórmula (VI) con un compuesto de la fórmula (VII)**Fórmula** en donde R4 y R5 representan C1-6-alquilo, para formar un compuesto de la fórmula (VIII)**Fórmula** en donde Q se definió anteriormente; (2c) hacer reaccionar el compuesto de la fórmula (VIII) con N(Bu4)+OH- acuoso para formar un compuesto de la fórmula (IX)**Fórmula** en donde Q es como se definió anteriormente; seguido por la alquilación y posteriormente la oxidación del compuesto resultante para preparar el compuesto de la fórmula (I)**Fórmula** en donde R1 y Q son como se definió anteriormente. The present invention relates to novel methods for the preparation of 1,3-benzodioxole heterocyclic compounds and intermediates for the same. The compounds are useful as PDE4 inhibitors.