Derivados de GLP-1 doblemente acilados

• Main Authors: KOFOED, Jacob, GARIBAY, Patrick
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 14.08.2017
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

Un derivado de un péptido GLP-1, donde el péptido comprende un primer residuo de K en una posición correspondiente a la posición 26 de GLP-1 (7- 37) (SEQ ID NO:1), un segundo residuo de K en una posición correspondiente a la posición 34 de GLP-1 (7-37) (SEQ ID NO:1) y ocho cambios de aminoácidos como máximo en comparación con GLP-1 (7-37), donde el derivado comprende dos restos de prolongación unidos a dicho primer y segundo residuo de K, respectivamente, mediante un conector, donde el resto de prolongación es Quím. 2: Quím. 2 : HOOC-C6H4-O-(CH2)y-CO-*, en el cual y es un número entero en el intervalo de 6-13; y el conector comprende Quím. 3a : *-NH-(CH2)q-CH[(CH2)w-NR1R2]-CO-*, donde q es un número entero en el intervalo de 0-5, R1 y R2 representan de manera independiente *-H o *-CH3 y w es un número entero en el intervalo de 0-5; o un éster, amida o sal farmacéuticamente aceptable de este. The invention relates to a derivative of a GLP-1 peptide, which peptide comprises a first K residue and a second K residue, at positions corresponding to position 26, and 34, respectively, of GLP-1(7-37) (SEQ ID NO:1), and a maximum of eight amino acid changes as compared to GLP-1(7-37); which derivative comprises two protracting moieties attached to said first and second K residue, respectively, via a linker, wherein the protracting moiety is Chem. 2: HOOC-C6H4-O-(CH2)y-CO-*, in which y is an integer in the range of 6-13; and the linker comprises Chem. 3a: *-NH-(CH2)q-CH[(CH2)w-NR1R2]-CO-*, wherein q is an integer in the range of 0-5, R1 and R2 independently represent *-H or *-CH3, and w is an integer in the range of 0-5; or a pharmaceutically acceptable salt, amide, or ester thereof. The invention also relates to the pharmaceutical use thereof, for example in the treatment and/or prevention of all forms of diabetes and related diseases, as well as to corresponding novel peptide and linker intermediates. The derivatives are potent, stable, protracted, and suitable for oral administration.