Derivados de fenilheteroarilo y métodos de uso de los mismos

• Main Authors: ANDREWS, ROBERT C, BANNER, WILLIAM KENNETH, SUNDERMANN, KURT, GOWDA, RAJU BORE, RAO, MOHAN, GUPTA, SUPARNA, GOHIMUKKULA, DEVI REDDY, JONES, DAVID, BONDLELA, MURALIDHAR, WANG, PINGZHEN, HARI, ANITHA, QABAJA, GHASSAN, COOPER, JEREMY T, ZHU, JEFF JIQUN
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 11.11.2015
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Un compuesto de Fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,**Fórmula** en la que W es C-R6, y X e Y son N, y R6 es -H; R1, R2, R4 y R5 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en -H, -halógeno, -ciano, -NO2, -OR9, -SR9, -S(O)sR9, -S(O)2OR9, -S(O)sNR9R10, -NR9S(O)2R10, -NHC(O)NHR9, - NR9C(O)R10, -(CR11R12)tNR9R10, -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)O(CR11R12)tCONR9R10, -C(O)NR9R10, -alquilo (C1-C10), - alquenilo (C2-C10), -alquinilo (C2-C10), -fenilo, -cicloalquilo (C3-C10), -pirazolilo, -isoxazolilo, -tetrazolilo, -oxazolilo, - dihidro-oxazolilo, en la que los grupos alquilo, alquenilo, fenilo, cicloalquilo, pirazolilo, isoxazolilo, tetrazolilo, oxazolilo y dihidro-oxazolilo están opcionalmente sustituidos una o más veces con sustituyentes seleccionados independientemente entre R39, en la que R9 y R10 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en -H, -alquilo (C1-C6), -cicloalquilo (C3- C10), -fenilo, -alquileno (C1-C6)-cicloalquilo (C3-C10), y -alquileno (C1-C6)-fenilo, en la que los grupos alquilo, alquileno, cicloalquilo, fenilo de R9 y R10 están opcionalmente sustituidos una o más veces con sustituyentes seleccionados independientemente entre R39, o R9 y R10 junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene de 0 a 2 heteroátomos adicionales independientemente seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno, y el anillo está opcionalmente sustituido una o más veces con sustituyentes seleccionados independientemente entre R39, y R11 y R12 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en -H, -alquilo (C1-C6), -cicloalquilo (C3- C10), -fenilo, -alquileno (C1-C6)-cicloalquilo (C3-C10), y -alquileno (C1-C6)-fenilo, en la que los grupos alquilo, alquileno, cicloalquilo, fenilo de R11 y R12 están opcionalmente sustituidos una o más veces con sustituyentes seleccionados independientemente entre R39, o R11 y R12 junto con el carbono al que están unidos forman un anillo de 5 a 7 miembros que contienen de 0 a 2 heteroátomos independientemente seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno y el anillo está opcionalmente sustituido una o más veces con sustituyentes seleccionados independientemente entre R39; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en -X1-L1-R13 y -L1-X1-R13 en la que X1 se selecciona entre el grupo que consiste en un enlace directo, -O-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -S(O)2-, -S(O)2NH-, -NHS(O)2-, -C(O)NH- y -NHC(O)-, L1 se selecciona entre el grupo que consiste en un enlace directo y -alquileno (C1-C6)-, y R13 se selecciona entre el grupo que consiste en -alquilo (C1-C6), -cicloalquilo (C3-C10), -cicloalquenilo (C5-C10), - fenilo, -piridilo, -piridazinilo, -piperidinilo y -tetrahidropiranilo, en la que los grupos alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, fenilo, piridilo, piridazinilo, piperidinilo, tetrahidropiranilo de R13 están opcionalmente sustituidos una o más veces con R14, en la que cada R14 se selecciona independientemente entre el grupo R39; R7 es el grupo -L2-X2-R15 en la que L2 se selecciona entre el grupo que consiste en un enlace directo y -alquileno (C1-C6)-, X2 se selecciona entre el grupo que consiste en un enlace directo y -O-, y R15 es -alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido una o más veces con R16, en la que cada R16 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halógeno y -haloalquilo (C1-C3), o R15 es -cicloalquilo (C3-C6) opcionalmente sustituido una o más veces con R16, en la que cada R16 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en -halógeno, -alquilo (C1-C3), -haloalquilo (C1-C3), -O-alquilo (C1- C3), y -O-haloalquilo (C1-C3); R8 es -X3-L3-R17 en la que X3 se selecciona entre el grupo que consiste en un enlace directo, -O-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -C(O)N(R18)-, - NHC(O)-, y -N(R18)C(O)- en la que R18 se selecciona entre el grupo que consiste en -alquilo (C1-C6), -cicloalquilo (C3- C6), -alquileno (C1-C6)-O-alquilo (C1-C6), -alquileno (C1-C6)-cicloalquilo (C3-C6), L3 se selecciona entre el grupo que consiste en un enlace directo y -alquileno (C1-C6)- en la que el grupo alquileno está opcionalmente sustituido una o más veces con R19, en la que cada R19 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en -OH, -NH2, -O-alquilo (C1-C6), -alquileno (C1-C6)-NH2, -alquileno (C1-C6)-NH(alquilo (C1- C6)), y -alquileno (C1-C6)-N(alquilo (C1-C6))2, en la que los grupos alquilo y alquileno de R19 están opcionalmente sustituidos una o más veces con -halógeno, R17 se selecciona entre el grupo que consiste en**Fórmula** en la que cada R22 puede unirse a cualquiera de los átomos de carbono del anillo de R17, y en la que cada R22 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en -ciano, -halógeno, -X4-R24, -alquileno (C1-C6)-R24, -X4-alquileno (C1-C6)-R24, -alquileno (C1-C6)-X5-R24, - X4-alquileno (C1-C6)-X5-R24, y -X4-alquileno (C1- C6)-NR25R26, en la que X4 y X5 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en: un enlace directo, -O-, -N(R27)-, -C(O)-, - C(O)O-, -OC(O)-, -S(O)2-, - C(O)N(R27)-, -N(R27)C(O)-, -S(O)2 N(R27)-, -N(R27)S(O)2-, y -C(O)N(R27)-S(O)2-, en la que R27 se selecciona entre el grupo que consiste en -H y - alquilo (C1-C6), R24 se selecciona entre el grupo que consiste en -H, -alquilo (C1-C6), -fenilo y -cicloalquilo (C3-C10), en la que los grupos alquilo, fenilo y cicloalquilo de R24 están opcionalmente sustituidos una o más veces con R28, en la que cada R28 se selecciona independientemente entre R39, R25 y R26 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en - H, -alquilo (C1-C6) y -haloalquilo (C1- C6), en la que los grupos alquileno de R22 están opcionalmente sustituidos una o más veces con R29, en la que cada R29 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en -halógeno, -OH, -NH2, -O-alquilo (C1-C6), - alquileno (C1-C6)-NH2, -alquileno (C1-C6)-NH(alquilo (C1-C6)), y -alquileno (C1-C6)-N(alquilo (C1-C6))2, en la que los grupos alquilo y alquileno de R29 están opcionalmente sustituidos una o más veces con halógeno; R23 se selecciona entre el grupo que consiste en -H, -R30, -alquileno (C1-C6)-R31, -alquileno (C1-C6)-NR32R33, -X6- alquileno (C2-C6)-NR32R33, y -alquileno (C1-C6)-X7-R31, en la que X6 se selecciona entre el grupo que consiste en -C(O)-, -C(O)O-, -S(O)2-, - C(O)N(R34)-, y -S(O)2 N(R34)-, en la que R34 se selecciona entre el grupo que consiste en -H, -alquilo (C1-C6) y -haloalquilo (C1-C6), X7 se selecciona entre el grupo que consiste en -O-, -N(R35)-, -C(O)--C(O)O- -O-C(O)-, -C(O)N(R35)-, -N(R35)C(O)-- S(O)2 N(R35)-, y -N(R35)S(O)2-, en la que R35 se selecciona entre el grupo que consiste en -H, -alquilo (C1-C6) y -haloalquilo (C1-C6), R30 se selecciona entre el grupo que consiste en -H, -alquilo (C1-C6), -fenilo y -cicloalquilo (C3-C10), en la que los grupos alquilo, fenilo y cicloalquilo de R30 están opcionalmente sustituidos una o más veces con R36, en la que cada R36 se selecciona independientemente entre R39, R31 se selecciona entre el grupo que consiste en -H, -alquilo (C1-C6), -fenilo, -cicloalquilo (C3-C10), -tetrazolilo, -1,3- dioxanilo, 1,3,4-oxadiazolilo y piperidinilo, en la que los grupos alquilo, fenilo, cicloalquilo, tetrazolilo, 1,3-dioxanilo, 1,3,4-oxadiazolilo y piperidinilo de R31 están opcionalmente sustituidos una o más veces con R37, en la que cada R37 se selecciona independientemente entre R39, R32 y R33 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en - H, -alquilo (C1-C6) y -haloalquilo (C1- C6), en la que los grupos alquileno de R23 están opcionalmente sustituidos una o más veces con R38, en la que cada R38 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -OH, -NH2, -O-alquilo (C1-C6), -alquileno (C1-C6)-NH2, -alquileno (C1-C6)-NH(alquilo (C1-C6)), y -alquileno (C1-C6)-N(alquilo (C1-C6))2, en la que los grupos alquilo y alquileno de R38 están opcionalmente sustituidos una o más veces con halógeno; cada R39 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en -halógeno, -haloalquilo (C1-C6),-C(O)OH, -alquilo (C1-C6), -O-alquilo (C1-C6), -O-haloalquilo (C1-C6), -C(O)-alquilo (C1-C6), -cicloalquilo (C3-C10), -O-cicloalquilo (C3-C10), -OH, -NH2, -alquileno (C1-C6)-OH, -alquileno (C1-C6)-NH2, -NH(alquilo (C1-C6)), -N(alquilo (C1-C6))2, - alquileno (C1-C6)-NH(alquilo (C1-C6)), -alquileno (C1-C6)-N(alquilo (C1-C6))2, -fenilo, -O-fenilo, -alquileno (C1-C6)- fenilo, -O-alquileno (C1-C6)-fenilo, -C(O)NH2, -C(O)NH-alquilo (C1-C6), -C(O)N(alquilo (C1-C6))2, -S(O)2-alquilo (C1- C6), -C(O)O-alquilo (C1-C6), y -C(O)O-alquileno (C1-C6)-fenilo, n es un número entero de 0 a 5, s es un número entero de 1 a 2, y t es un número entero de 1 a 10. The present invention provides phenyl-heteroaryl derivatives of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof These compounds are useful in the treatment of RAGE-mediated diseases such as Alzheimer's Disease. The present invention further relates to methods for the preparation of compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and/or pharmaceutical compositions in treating RAGE-mediated diseases.