Síntesis y usos de derivados del ácido piroglutámico

• Main Authors: SERNA PEREDA, SONIA, ALVAREZ BUILLA GÓMEZ, JULIO, MATIA MARTÍN, Mª PAZ, NOVELLA ROBISCO, JOSÉ LUIS
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 17.08.2015
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

Un proceso para la síntesis de un estereoisómero sustancialmente puro de un compuesto de fórmula Id**Fórmula** donde R1 se selecciona de -OH; R2, R3 y R4 son independientemente seleccionados de hidrógeno X es un anión farmacéuticamente aceptable; y Y es un residuo orgánico seleccionado de un grupo de fórmula VIa que contiene N.**Fórmula** donde la línea de puntos junto con el átomo de nitrógeno forman un anillo de piridina de fórmula IX sustituido o no sustituido**Fórmula** donde, n es 0; que consiste en: a)hacer reaccionar un compuesto enantioméricamente puro de fórmula IV**Fórmula** donde R1 es seleccionado de -OH, -ORa, donde Ra se selecciona de alquilo sustituido o no sustituido; y R2 se selecciona del grupo que consiste en un hidrógeno, un grupo protector de nitrógeno que se hidroliza en condiciones ácidas y ftalimida;o mezclas de los mismos; con un compuesto de fórmula V**Fórmula** donde R4 se selecciona del grupo que consiste en un hidrógeno, un grupo protector de nitrógeno que se hidroliza bajo condiciones ácidas y ftalimida; para obtener un estereoisómero sustancialmente puro de un compuesto de fórmula IIId**Fórmula** R1 se selecciona de -OH, -ORa, donde Ra se selecciona de un alquilo sustituido o no sustituido; yR2 y R4 se seleccionan independientemente del grupo consistente en un hidrógeno, un grupo protector de nitrógeno que hidroliza en condiciones ácidas y ftalimida;o mezclas de los mismos. b)transformar dicho estereoisómero sustancialmente puro de un compuesto de fórmula IIId, o mezclas de los mismos, en un estereoisómero sustancialmente puro de un compuesto de fórmula IId**Fórmula** donde R1 se selecciona de -OH, -ORa, donde Ra se selecciona de un alquilo sustituido o no sustituido; R2 y R4 se seleccionan independientemente del grupo consistente en un hidrógeno, un grupo protector de nitrógeno que hidroliza bajo condiciones ácidas y ftalimida; R5 se selecciona de una carga negativa o R3, en donde R3 es hidrógeno, un grupo protector de nitrógeno que hidroliza bajo condiciones ácidas o ftalimida; e Y es un residuo orgánico seleccionado que contiene -N (i) cuando R5 tiene una carga negativa, Y es un residuo orgánico de fórmula VIIa que contiene**Fórmula** Donde la línea de puntos junto con el átomo de nitrógeno forman una piridina no sustituida de fórmula IX**Fórmula** donde, n es 0; o (ii) cuando R5 es R3, Y es un residuo orgánico de fórmula VIIc que contiene N**Fórmula** donde la línea de puntos junto con el átomo de nitrógeno forman una piridina no sustituida de fórmula IX**Fórmula** donde, n es 0; y Z es un anión farmacéuticamente aceptable; o mezclas de los mismos; y c)poner en contacto dicho estereoisómero sustancialmente puro de un compuesto de fórmula II, o mezclas de los mismos, con un medio ácido que comprende un ácido de fórmula HX, donde X se define como anteriormente, para hacer que dicho estereoisómero sustancialmente puro de paso a un compuesto de fórmula Id; en el que "sustancialmente puro" hace referencia a un compuesto que tiene la pureza por encima 95%. Novel pyroglutamic acid derivatives (I), wherein R 1 is -OH, -ORa, wherein Ra is alkyl, cycloalkyl, alkenyl, cycloalkenyl, aryl, aralkyl or heterocyclyl; R 2 , R 3 and R 4 are independently H, a nitrogen protecting group which hydrolyzes under acidic conditions or phtalamide; X is a pharmaceutically acceptable anion; and Y is a N-containing group; either in the form of their isolated optically active stereoisomers or in the form of mixtures thereof, are useful compounds for enhancing an immuneresponse in a subject and/or for treating tumours, bacterial, fungal or viral infections, or autoimmune diseases.