Compuesto de imidazol carbonilo

• Main Authors: SONEDA, TSUYOSHI, HOSOKAWA, TAKAFUMI, ACHIWA, ISSEI, NOGUCHI, TETSUJI, YOKOMIZO, AKI, YAMAMOTO, YUKO, UCHIDA, TAKUYA, KUROYANAGI, JUNICHI, KAGOSHIMA, YOSHIKO, TAKESHITA, HIROSHI, FUJISAWA, TETSUNORI, MASUDA, NOBUHISA, KONOSU, TOSHIYUKI
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 05.05.2015
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Un compuesto representado por la fórmula (1), una de sus sales farmacéuticamente aceptables, o uno de sus hidratos:**Fórmula** en la que cada uno de R1 y R2 es seleccionado independientemente entre un átomo de hidrógeno, un grupo nitro, un grupo hidroxi, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo (C1-C4), un grupo alcoxi (C1-C4), un grupo alquenilo (C2-C4), un grupo alquinilo (C2-C4), un grupo -COalquilo (C1-C4), un grupo -S(O)aalquilo (C1-C4) (en el que a es 0, 1 o 2), y un grupo cicloalquilo (C3-C6), y cada uno de R1 y R2 puede estar sustituido de manera independiente en sus átomos de carbono respectivos con uno o más átomos de halógeno, grupos ciclopropilo, grupos ciclobutilo y/o grupos alcoxi (C1-C4); W representa -NR5-; el anillo A representa un anillo de indano, un anillo de ciclohexeno, un anillo de azetidina, un anillo de pirrolidina o un anillo de piperidina; X representa un enlace simple, -O-, -NR8-, -C(R9)(R10)-, -C(O)-, -S(O)p- (en el que p es un número entero de 0, 1 o 2), -C(O)NR11-, -NR12C(O)-, -S(O)2NR13- o -NR14S(O)2-; Y representa un enlace simple, un grupo de anillo hidrocarburo o un grupo de anillo de heterocíclico; cada uno de R3 y R4 es seleccionado independientemente entre los sustituyentes siguientes: los sustituyentes son un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo oxo, un grupo hidroxi, un grupo trifluorometoxi, un grupo amino, un grupo carboxilo, un grupo carbamoílo, un grupo mercapto, un grupo sulfamoílo, un grupo sulfo, un grupo formilo, un grupo ureido, un grupo hidroxiiminometilo, un grupo alcoxi-iminometilo (C1-C4), un grupo N-hidroxiformamida, un grupo alquilhidrazino (C1-C4), un grupo hidrazinocarbonilo, un grupo N-hidroxietanimidoílo, un grupo alquilo (C1-C4), un grupo alquenilo (C2-C4), un grupo alquinilo (C2-C4), un grupo alcoxi (C1-C4), -CO(alquilo C1-C4), -OC(O)(alquilo C1-C4), NH(alquilo C1-C4), -N[di-alquilo (C1-C4)], -NHC(O) (alquilo C1-C4), C(O)NH alquilo (C1-C4), C(O)N[dialquilo (C1-C4)], -C(O)NH alcoxi (C1-C4), -NHC(O)NH alquilo (C1-C4), -NHC(O)N[dialquilo (C1-C4)], -C(O)N[alquilo (C1-C4)] [alcoxi (C1-C4)], -S(O)a alquilo (C1-C4) (en el que a es 0, 1 o 2), -C(O)alcoxi (C1-C4), -OC(O)alcoxi (C1-C4), -NHC(O)alcoxi (C1-C4), -S(O)2NH alquilo (C1-C4), -S(O)2N[dialquilo (C1-C4)], -NHSO2 alquilo (C1-C4), -C(O)NHSO2alquilo (C1-C4), -C(O)NHNH alquilo (C1-C4), -C(O)NHN[dialquilo (C1-C9)], >=CHalquilo(C1-C4), >=C[dialquilo (C1-C4)], >=Nalcoxi (C1-C4), >=NN[dialquilo (C1-C4)], -R15-anillo hidrocarburo y -R16-anillo heterocíclico, y cada uno de R3 y R4 puede estar sustituido independientemente con uno o más restos R17; R5, R8, R9, R10, R11, R12, R13 y R14 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo (C1-C4), en el que el grupo alquilo (C1-C4) puede estar sustituido con R17; n es un número entero de 0, 1, 2, 3 o 4, en el que una pluralidad de restos R3 son iguales o diferentes; m es un número entero de 0, 1, 2, 3 o 4, en el que una pluralidad de restos R4 son iguales o diferentes; R17 es seleccionado entre un grupo azida, un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo oxo, un grupo hidroxi, un grupo trifluorometoxi, un grupo amino, un grupo carboxilo, un grupo carbamoílo, un grupo mercapto, un grupo sulfamoilo, un grupo alquilo (C1-C4), un grupo alquenilo (C2-C4), un grupo alquinilo (C2-C4), un grupo alcoxi (C1-C4), un grupo -CO alquilo (C1-C4), un grupo -OC(O) alquilo (C1-C4), -OC(O) alcoxi (C1-C4), un grupo -NH alquilo (C1-C4), un grupo -N[di-alquilo (C1-C4)], un grupo -NHC(O)alquilo (C1-C4), -C(O)NH alquilo (C1-C4), -C(O)N[(dialquilo C1-C4)]2, -C(O)NH alcoxi (C1-C4), -NHC(O)NH alquilo (C1-C4), -NHC(O)N[dialquilo (C1-C4)], -C(O)N[alquilo(C1-C4)] [alcoxi (C1-C4)], -S(O)a alquilo (C1-C4) (en el que a es 0, 1 o 2), -C(O) alcoxi (C1-C4), -S(O)2NH alquilo (C1-C4), -S(O)2N[dialquilo (C1-C4)], -NHS(O)2 alquilo (C1-C4), -NHC(O) alcoxi (C1-C4), >=CHalquilo(C1-C4), >=C[dialquilo (C1-C4)], >=N alcoxi (C1-C4), >=NN[dialquilo (C1-C4)], -R18-anillo hidrocarburo, y -R19-anillo heterocíclico, y cada resto R17 puede estar sustituido independientemente con uno o más restos R20; R15, R16, R18 y R19 son seleccionados cada uno independientemente entre un enlace simple, un doble enlace, -C(R21)(R22)-, -O-, -N(R23)-, -C(O)-, -N(R24)C(O)-, -C(O)N(R25)-, -S(O)p- (en el que p es un número entero de 0, 1 o 2), -S(O)2N(R26)-, -N(R27)S(O)2-, -O(CO)O-, -C(R28)>= y -N>=, en los que R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27 y R28 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno y un grupo alquilo (C1-C4); y R20 es seleccionado entre un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo oxo, un grupo hidroxi, un grupo trifluorometoxi, un grupo trifluorometilo, un grupo amino, un grupo carboxilo, un grupo carbamoílo, un grupo mercapto, un grupo sulfamoilo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo vinilo, un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo acetilo, un grupo acetoxi, un grupo metilamino, un grupo etilamino, un grupo dimetilamino, un grupo dietilamino, -N(metil)(etilo), -NHC(O)-metilo, -C(O)NH-metilo, -C(O)NH-etilo, -C(O)N[di(metilo)], -C(O)N[di(etilo)], -C(O)N[(metil)(etilo)], un grupo metiltio, un grupo etiltio, -S(O)-metilo, -S(O)-etilo, -S(O)2-metilo, -S(O)2-etilo, un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo, -S(O)2NH-metilo, -S(O)2NH-etil-S(O)2N[di(metilo)], -S(O)2N[di(etilo)] y -S(O)2N[(metil)(etilo)]. To develop an antibiotic having a novel mechanism of action, the present inventors have searched for a compound that has weak cytotoxicity, the physical property of high solubility in water, the effect of inhibiting both DNA gyrase GyrB and topoisomerase IV ParE subunits, and sufficient antibacterial activity. As a result, the present inventors have completed the present invention by finding that a compound of the present invention represented by the general formula (1), a pharmacologically acceptable salt thereof, and a prodrug thereof have desirable properties. The present invention provides a pharmaceutical composition (particularly, a preventive or therapeutic composition for infectious disease) comprising a compound represented by the formula (1), a pharmacologically acceptable salt thereof, or a prodrug thereof as an active ingredient.