Compuestos heterocíclicos y su uso como inhibidores de la glucógeno sintasa quinasa 3

• Main Authors: TURNER, SEAN COLM, WOLTER, FALKO ERNST, BAKKER, MARGARETHA HENRICA MARIA, HORNBERGER, WILFRIED
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 13.03.2015
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Compuestos heterocíclicos de las fórmulas generales IA e IB**Fórmula** los estereoisómeros, N-óxidos, profármacos, tautómeros y/o sales de adición ácida fisiológicamente toleradas de las mismas, donde A es un anillo heterocíclico saturado, enlazado a N, bicíclico o tricíclico de 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 o 14 miembros que contiene un átomo de nitrógeno y opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales o grupos que contienen heteroátomos, seleccionados entre N, O, S, SO y SO2 como miembros de anillo y que portan opcionalmente 1, 2, 3 o 4 sustituyentes R6; X1, X2, X3 y X4 se seleccionan independientemente los unos de los otros entre el grupo que consiste en CR3 y N; X5, X6 y X7 se seleccionan independientemente los unos de los otros entre el grupo que consiste en CR4 y N; con la condición de que al menos uno de X5, X6 y X7 sea N; R1 es hidrógeno o un grupo hidrolizable; R2 es hidrógeno, OH o F; cada R3 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, CN, NRaRb, OH, halógeno, C1-C6-alquilo, C1-C6-haloalquilo, C3-C7-cicloalquilo, C3-C7-halocicloalquilo, C2-C4-alquenilo, C2-C4-haloalquenilo, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, formilo, C1-C6-alquilcarbonilo, C1-C6-haloalquilcarbonilo, C1-C6-alcoxicarbonilo, C1-C6-haloalcoxicarbonilo, C1-C6-alquil-NRaRb y un radical aromático Ar, que se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo y un radical heteroaromático enlazado a N o a C de 5 o 6 miembros que comprende un átomo de nitrógeno y opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre O, S y N como miembros del anillo, donde Ar está sin sustituir o porta uno o dos radicales R7 y donde Ar también puede estar enlazado mediante un grupo CH2; cada R4 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, CN, NRaRb, OH, halógeno, C1-C6-alquilo, C1-C6-haloalquilo, C3-C7-cicloalquilo, C3-C7-halocicloalquilo, C2-C4-alquenilo, C2-C4-haloalquenilo, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, formilo, C1-C6-alquilcarbonilo, C1-C6-haloalquilcarbonilo, C1-C6-alcoxicarbonilo, C1-C6-haloalcoxicarbonilo, C1-C6-alquil-NRaRb y un radical aromático Ar, que se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo y un radical heteroaromático enlazado a N o a C de 5 o 6 miembros que comprende un átomo de nitrógeno y opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre O, S y N como miembros del anillo, donde Ar está sin sustituir o porta uno o dos radicales R7 y don de Ar también puede estar enlazado mediante un grupo CH2; o en caso de que X6 y X7 sean ambos CR4, entonces los dos radicales R4 de estos grupos X6 y X7, junto con los átomos de carbono a los que están enlazados, también pueden formar juntos un anillo fenilo; R5 es hidrógeno; o en caso de que X6 sea CR4, entonces el R4 de este grupo X6 y R5, junto con los carbonos a los que están enlazados, también pueden formar juntos un anillo fenilo; cada R6 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en C1-C4-alquilo y C1-C4-haloalquilo; cada R7 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, CN, C1-C6-alquilo, C1-C6-haloalquilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-halocicloalquilo, C1-C6-alcoxi, C1-C6-haloalcoxi, NRaRb, un grupo fenilo y un radical aromático o heteroaromático enlazado a C, de 5 o 6 miembros que comprende un átomo de nitrógeno y opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre O, S y N como miembros del anillo, donde el fenilo y los radicales heteroaromáticos están, independientemente los unos de los otros, sin sustituir o sustituidos con 1, 2, 3 o 4 radicales seleccionados entre halógeno, ciano, C1-C4-alquilo, C1-C4-haloalquilo, C1-C4-alcoxi y C1-C4-haloalcoxi; y Ra y Rb se seleccionan independientemente el uno del otro entre el grupo que consiste en hidrógeno, C1-C6-alquilo, C1-C4-haloalquilo, C1-C4-alcoxi, C1-C4-haloalcoxi, C1-C4-alquilcarbonilo y C1-C4-haloalquilcarbonilo; o Ra y Rb forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados, un anillo N-heterocíclico, aromático o no aromático, saturado o insaturado, de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros , que puede contener 1 heteroátomo adicional o grupo que contiene un heteroátomo, seleccionados entre N, O, S, SO y SO2 como un miembro del anillo; y donde los profármacos se seleccionan entre compuestos de fórmula IA o IB, donde un átomo de anillo de nitrógeno secundario del grupo heterocíclico A o un átomo de nitrógeno de un grupo amino primario o secundario que es un sustituyente R3, R4 y/o R7 está sustituido con un grupo C1-C4-alquilcarbonilo, con benzoílo, o con un grupo glicina, alanina, serina o fenilalanina enlazado mediante CO, o porta un grupo-C(>=O)-O-CHRx-O-C(>=O)-Ry, donde Rx y Ry independientemente el uno del otro son C1-C4-alquilo; o donde al menos uno de R2, R3, R5, R6, R7 y R8 es NRaRb, donde al menos uno de Ra y Rb es H, donde este átomo de nitrógeno está sustituido con un grupo C1-C4-alquilcarbonilo, con benzoílo, o con un grupo, alanina, serina o fenilalanina enlazado mediante CO, o porta un grupo-C(>=O)-O-CHRx-O-C(>=O)-Ry, donde Rx y Ry, independientemente el uno del otro, son C1-C4-alquilo. The present invention relates to novel heterocyclic compounds which are useful for inhibiting glycogen synthase kinase 3 (GSK-3), methods of making the compounds, compositions containing the compounds, and methods of treatment using the compounds.