TERAPIA DE COMBINACION PARA ENFERMEDADES HIPERPROLIFERATIVAS

• Main Authors: SCHAEFFER, TRACEY, JANI, JITESH, BEEBE, JEAN, FERRANTE, KAREN, HEALEY, DIANE, O'LEARY, JAMES
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 18.07.2011
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Uso de (i) una cantidad terapéuticamente eficaz de clorhidrato de gemcitabina y (ii) una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la fórmula 1 o una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptable, en la que: en la que X 1 es O o S; R 1 es H, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, -C(O)(alquilo C1-C10), -(CH2)t(arilo C6-C10), - (CH2)t(heterocíclico de 4 a 10 miembros), -C(O)(CH2)t(arilo C6-C10) o -C(O)(CH2)t(heterocíclico de 5 a 10 miembros), en los que t es un número entero desde 0 hasta 5; dicho grupo alquilo opcionalmente incluye 1 o 2 restos hetero seleccionados de O, S y -N(R 6 )- con la condición de que dos átomos de O, dos átomos de S, o un átomo de O y uno de S no estén unidos directamente el uno al otro; dichos grupos R 1 arilo y heterocíclico están opcionalmente condensados a un grupo arilo C6-C10, a un grupo cíclico saturado C5-C8, o a un grupo heterocíclico de 5 a 10 miembros; 1 o 2 átomos de carbono en los restos heterocíclicos anteriores están opcionalmente sustituidos por un resto oxo (=O); los restos -(CH2)t- de los grupos R 1 anteriores opcionalmente incluyen un enlace doble o triple carbono-carbono en el que t es un número entero desde 2 hasta 5; y los grupos R 1 anteriores, excepto H, están opcionalmente sustituidos por 1 a 3 grupos R 4 ; R 2 se selecciona de la lista de sustituyentes proporcionados en la definición de R 1 , -SO2(CH2)t(arilo C6-C10), - SO2(CH2)t(heterocíclico de 5 a 10 miembros) y -OR 5 , t es un número entero que varía desde 0 hasta 5, los restos - (CH2)t- de los grupos R 2 anteriores incluyen opcionalmente un enlace doble o triple carbono-carbono en el que t es un número entero desde 2 hasta 5, y los grupos R 2 anteriores están sustituidos opcionalmente por 1 a 3 grupos R 4 ; o R 1 y R 2 pueden tomarse juntos con el nitrógeno al que cada uno está unido para formar un anillo monocíclico o policíclico saturado de 4 a 10 miembros o un anillo heteroarilo de 5 a 10 miembros, en el que dichos anillos saturados y heteroarilos opcionalmente incluyen 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O, S y -N(R 6 )- además del nitrógeno al que están unidos R 1 y R 2 , dicho -N(R 6 )- es opcionalmente =N- o -N= en la que R 1 y R 2 se toman juntos como dicho grupo heteroarilo, dicho anillo saturado opcionalmente puede estar parcialmente insaturado incluyendo 1 o 2 enlaces dobles carbono-carbono, y dichos anillos saturados y heteroarilos, que incluyen el grupo R 6 de dicho - N(R 6 )-, están opcionalmente sustituidos por 1 a 3 grupos R 4 ; R 3 es H, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, -(CH2)t(arilo C6-C10), o -(CH2)t(heterocíclico de 5 a 10 miembros), en los que t es un número entero desde 0 hasta 5; dicho grupo alquilo opcionalmente incluye 1 o 2 restos hetero seleccionados de O, S y -N (R 6 )- con la condición de que dos átomos de O, dos átomos de S, o un átomo de O y uno de S no estén unidos directamente el uno al otro; dichos grupos R 3 arilo y heterocíclico están opcionalmente condensados a un grupo arilo C6-C10, a un grupo cíclico saturado C5-C8, o a un grupo heterocíclico de 5 a 10 miembros; 1 o 2 átomos de carbono en los restos heterocíclicos anteriores están opcionalmente sustituidos por un resto oxo (=O); los restos -(CH2)t- de los grupos R 3 anteriores opcionalmente incluyen un enlace doble o un enlace triple carbono-carbono en el que t es un número entero desde 2 hasta 5, y los grupos R 3 anteriores están opcionalmente sustituidos por 1 a 5 grupos R 4 ; cada R 4 se selecciona independientemente de alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, halo, ciano, nitro, trifluorometilo, trifluorometoxi, azido, -OR 5 , -C(O)R 5 , -C(O)OR 5 , -NR 6 C(O)OR 5 , -OC(O)R 5 , -NR 6 SO2R 5 , -SO2NR 5 R 6 , - NR 6 C(O)R 5 , -C(O)NR 5 R 6 , -NR 5 R 6 , -S(O)jR 7 en el que j es un número entero que varía desde 0 hasta 2, -SO3H, - NR 5 (CR 6 R 7 )tOR 6 , -(CH2)t(arilo C6-C10), -SO2(CH2)t(arilo C6-C10), -S(CH2)t(arilo C6-C10), -O(CH2)t(arilo C6-C10), - (CH2)t(heterocíclico de 5 a 10 miembros) y -(CR 6 R 7 )mOR 6 , en los que m es un número entero desde 1 hasta 5 y t es un número entero desde 0 hasta 5; dicho grupo alquilo opcionalmente contiene 1 o 2 restos hetero seleccionados de O, S y -N(R 6 )- con la condición de que dos átomos de O, dos átomos de S, o un átomo de O y uno de S no estén unidos directamente el uno al otro; dicho grupos R 4 arilo y heterocíclico están opcionalmente condensados a un grupo arilo C6-C10, a un grupo cíclico saturado C5-C8, o a un grupo heterocíclico de 5 a 10 miembros; 1 o 2 átomos de carbono en los restos heterocíclicos anteriores están opcionalmente sustituidos por un resto oxo (=O); y los restos alquilo, arilo y heterocíclico de los grupos anteriores están opcionalmente sustituidos por 1 a 3 R 4 sustituyentes independientemente seleccionados de halo, ciano, nitro, trifluorometilo, trifluorometoxi, azido, - NR 6 SO2R 5 , -SO2NR 5 R 6 , -C(O)R 5 , -C(O)OR 5 , -OC(O)R 5 , -NR 6 C(O)R 5 , -C(O)NR 5 R 6 , -NR 5 R 6 , -(CR 6 R 7 )mOR 6 en los que m es un número entero desde 1 hasta 5, -OR 5 y los sustituyentes presentados en la definición de R 5 ; cada R 5 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-C10, -(CH2)t(arilo C6-C10) y -(CH2)t(heterocíclico de 5 a 10 miembros), en los que t es un número entero desde 0 hasta 5; dicho grupo alquilo opcionalmente incluye 1 o 2 restos hetero seleccionados de O, S y -N(R 6 )- con la condición de que dos átomos de O, dos átomos de S, o un átomo de O y uno de S no estén unidos directamente el uno al otro; dichos grupos R 5 arilo y heterocíclico están opcionalmente condensados a un grupo arilo C6-C10, a un grupo cíclico saturado C5-C8, o a un grupo heterocíclico de 5 a 10 miembros; y los sustituyentes R 5 anteriores, excepto H, están opcionalmente sustituidos por 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halo, ciano, nitro, trifluorometilo, trifluorometoxi, azido, -C(O)R 6 , -C(O)OR 6 , -CO(O)R 6 , -NR 6 C(O)R 7 , - C(O)NR 6 R 7 , -NR 6 R 7 , hidroxi, alquilo C1-C6, y alcoxi C1-C6; y, cada R 6 y R 7 es independientemente H o alquilo C1-C6; para la fabricación de productos farmacéuticos para administración simultánea o secuencial para el tratamiento de trastornos hiperproliferativos. This invention relates a method of treating hyperproliferative diseases. More particularly, the present invention relates to a method of treating hyperproliferative diseases, such as cancer, comprising the step of administering to a mammal in need of such treatment, either simultaneously or sequentially, (i) a therapeutically effective amount of a taxane derivative, a platinium coordination complex selected from the group consisting of carboplatin, tetraplatin, and topotecan, a nucleoside analog selected from the group consisting of gemcitabine hydrochloride and 5-FU, an anthracycline, a topoisomerase selected from the group consisting of etoposide, teniposide, amsacrine, topotecan, and Camptosar(R), an aromatase inhibitor; and (ii) a therapeutically effective amount of an isothiazole derivative. The combinations of the present invention may optionally include an anti-hypertensive agent. This invention also relates to pharmaceutical compositions useful in the treatment of hyperproliferative diseases in mammals, containing such combinations. The present invention also relates to kits having a first compartment with a compound of formula 1 and a second compartment containing a taxane derivative, a platinum coordination complex, a nucleoside analog, an anthracycline, a topoisomerase inhibitor, or an aromatase inhibitor and a third compartment containing an anti-hypertensive agent.