PROCESOS PARA LA PREPARACION DE DERIVADOS DE ACIDO 7-AMINO SIN 3,5-DIODROXI HEPTANOICO, INTERMEDIOS DE LOS MISMOS Y METODOS PARA SU PREPARACION

• Main Authors: BAISCH, GABRIELE, BIENEWALD, FRANK, BURKHARDT, STEPHAN, STUDER, MARTIN, KIRNER, HANS, JORG, OHRLEIN, REINHOLD
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 01.06.2010
• Subjects: ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS; APPARATUS THEREFOR; BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; ENZYMOLOGY; FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIREDCHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERSFROM A RACEMIC MIXTURE; GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; ORGANIC CHEMISTRY; SPIRITS; VINEGAR; WINE

Un proceso para la preparación del intermedio de la fórmula VI **(Ver fórmula)** en donde Ra'' y Rc'' son cada uno independientemente hidrógeno o un grupo protector hidroxi o juntos son un grupo protector hidroxi puenteado, y Rb es un grupo protector carboxi, cuyo proceso comprende la conversión de un compuesto de la fórmula I **(Ver fórmula)** en donde X es halógeno; un radical de ácido carboxílico o sulfónico orgánico que tiene de 1 a 24 átomos de carbono, no sustituido o sustituido por 1 a 3 radicales, deleccionados de alcoxi con hasta siete átomos de carbono, halógeno, nitro, alcoxicarbonilo con hasta siete átomos de carbono, fenilo, fenil-alquilo C1-7, feniloxi, alcanoiloxi con hasta siete átomos de carbono, benzoiloxi, di-alquilo C1-7-amino, N-fenil-alquilo C1-7-N-C alquilo C1-7-amino, N,N-di(fenil-alquilo C1-7)-amino, carbamoilo, tiocarbamoilo, sulfamoilo y ciano; hidrocarbiloxi activado o hidrocarbiltio activado seleccionado de alquiloxi con hasta siete átomos de carbono, sustituido o no sustituido en la posición 1 mediante carbonilo esterificado, ciano o mediante fenilcarbonilo; ariloxi que tiene de 6 a 12 átomos en el anillo; heterocicliloxi que tiene de 4 a 12 átomos en el anillo y hasta tres heteroátomos seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; o -N(CH3)-OCH3, Ra es hidrógeno o un grupo protector hidroxi y Rb es un grupo protector carboxi, en un compuesto de la fórmula I* **(Ver fórmula)** en donde Rc'' es hidrógeno o un grupo protector hidroxilo, Rb'' es hidrógeno o un grupo protector carboxi y R* y R** son cada uno independientemente hidrógeno o un grupo protector amida, la conversión del compuesto de la fórmula I* en un compuesto de la fórmula XVI **(Ver fórmula)** en donde Ra'' y Rc'' son cada uno independientemente hidrógeno o un grupo protector hidroxi, R* y R** son cada uno independientemente hidrógeno o un grupo protector amida, y Rb es un grupo protector carboxi; la reducción del intermedio de la fórmula XVI, y la remoción del grupo protector R* y R**, si está presente, para proporcionar el intermedio de la fórmula VI; en donde la conversión de compuesto de la fórmula I* en el compuesto de la fórmula XVI comprende hacer reaccionar el compuesto de la fórmula I*, en donde Rc'' es hidrógeno y Rb'', R* y R** son como se define aquí, con un compuesto de la fórmula XX en la presencia de una base fuerte **(Ver fórmula)** en donde Rb es un grupo protector carboxi, para formar un compuesto de la fórmula XV **(Ver fórmula)** en donde R* y R** son como se definió anteriormente para los compuestos de la fórmula I*, Rc'' es hidrógeno y Rb es un grupo protector carboxi; el compuesto (XV) luego se reduce diastereoselectivamente para formar un sin-diol de la fórmula XVI **(Ver fórmula)** en donde Ra'' y Rc'' son hidrógeno; o, después, de introducción posterior de grupos protectores, Ra'' y Rc'' son cada uno independientemente hidrógeno o un grupo protector hidroxi, con la condición que por lo menos uno de los radicales es tal un grupo protector, o Ra'' y Rc'' juntos son un grupo protector hidroxi puenteado; R* y R** son como se define para el compuesto de la fórmula I*, y Rb es un grupo protector carboxi. Synthesis and intermediates The invention relates to novel synthesis methods for the preparation of the intermediates, which are suitable for the preparation of statin derivatives, especially to novel synthesis methods of the intermediate of formula VI wherein R a ' and R c ' are each independently of the other hydrogen or a hydroxy-protecting group or together are a bridging hydroxy-protecting group, and R b is a carboxy-protecting group, which methods are carried out by conversion of the intermediate of formula XVI wherein R a ' and R c ' are each independently of the other hydrogen or a hydroxy-protecting group, R* and R** are each independently of the other hydrogen or an amide-protecting group, and R b is a carboxy-protecting group; which methods proceed to further new intermediates and methods for their preparation.