DERIVADOS DE ISOXAZOLINA-INDOL CON ACTIVIDAD ANTIPSICOTICA Y ANSIOLITICA MEJORADA

• Main Authors: ALCAZAR-VACA, MANUEL J, MEGENS, ANTONIUS, A., H., P, ANDRES-GIL, JOSE I, GARCIA-MARTIN, M, BARTOLOME-NEBREDA, JOSE M
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 22.12.2009
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Un compuesto de acuerdo con la fórmula general (I) **(Ver fórmula)** una sal de adición de ácido o base farmacéuticamente aceptable del mismo, una forma estereoquímicamente isómera del mismo o una forma de N-óxido del mismo, en donde: X es CH2; NR4; S u O; en donde R4 se selecciona del grupo de hidrógeno, alquilo, Ar, Ar-alquilo, alquilcarbonilo, alquiloxicarbonilo y mono- y di(alquil)-aminocarbonilo; V es S; O o NR5, en donde R5 se selecciona del grupo de hidrógeno y alquilo; o R5 es un enlace covalente entre el nitrógeno y el resto (CH2)n; R1 y R2 se seleccionan cada uno, independientemente uno de otro, del grupo de hidrógeno; halo; hidroxi; amino; alquilo; Ar; heteroarilo; ciano; nitro; mono- y di(alquil)amino; mono- y di(Ar)amino; mono- y di(heteroaril) amino; mono- y di(alquilcarbonil)-amino; mono- y di(Ar-carbonil)amino; mono- y di(heteroarilcarbonil) amino; mono- y di(heteroaril-alquil)amino; alquiloxi; alquilcarboniloxi; Ar-carboniloxi; heteroarilcarboniloxi; alquiloxialquiloxi; alquiloxialquiloxialquiloxi; alquilcarboniloxialquiloxi; alquiloxialquilcarboniloxialquiloxi y mono- y di(alquil)aminocarboniloxialquiloxi; o R1 y R2 pueden formar juntos un radical bivalente de fórmula -OCH2O-; -OCH2CH2O- u -OCH2CH2CH2O-; R3 se selecciona del grupo de hidrógeno; hidroxi; amino; nitro; ciano; halo; alquilo; alquiloxi; alquiloxialquiloxi; alquiloxialquiloxialquiloxi; Ar; mono- y di(alquil)aminocarbonilamino; mono- y di(Ar)amino-carbonilamino; mono- y di(alquiloxo-carbonil-carbonil)amino; mono- y di(di(alquilcar-bonil)amino; mono- y di (alquiloxoalquilcarbonil)-amino y mono- y di(alquilsulfonil)amino; q es un número entero igual a cero; 1 ó 2; (CH2)m es un enlace covalente o una cadena hidrocarbonada lineal de m átomos de carbono, siendo m un número entero igual a 1, 2 ó 3; (CH2)n es un enlace covalente o una cadena hidrocarbonada lineal de n átomos de carbono, siendo n un número entero igual a 1, 2, 3 ó 4; Pir es un radical bivalente de acuerdo con una cualquiera de las fórmulas (IIa), (IIb) o (IIc), estando cada radical sustituido opcionalmente con p radicales R6, en donde: **(Ver fórmula)** cada R6 se selecciona, independientemente unos de otros, del grupo de hidrógeno; hidroxi; amino; nitro; ciano; halo y alquilo; p es un número entero igual a cero; 1 ó 2; Ar es fenilo o naftilo; estando cada radical sustituido opcionalmente con uno o más radicales halo, ciano, oxo, hidroxi, alquilo, formilo, alquiloxi o amino; heteroarilo representa un radical heterocíclico monocíclico seleccionado del grupo de azetidinilo; pirrolidinilo; dioxolilo; imidazolidinilo; pirazolidinilo; piperidinilo; homopiperidinilo; dioxilo; morfolinilo; ditianilo; tiomorfolinilo; piperazinilo; imidazolidinilo; tetrahidrofuranilo; 2H-pirrolilo; pirrolinilo, imidazolinilo; pirazolinilo; pirrolilo; imidazolilo; pirazolilo; triazolilo; furanilo; tienilo; oxazolilo; isoxazolilo; tiazolilo; tiadiazolilo; isotiazolilo; piridinilo; pirimidinilo; pirazinilo; piridazinilo y triazinilo; cada radical heterocíclico está sustituido opcionalmente con uno o más radicales seleccionados del grupo de alquilo, fenilo, fenilo sustituido con alquilo, bencilo, halo, ciano, oxo, hidroxi, formilo, alquiloxi, alquilcarbonilo, tetrahidrofurilcarbonilo y amino; y alquilo representa un radical hidrocarbonado saturado lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un radical hidrocarbonado saturado cíclico que tiene de 3 a 6 átomos de carbono, estando sustituido opcionalmente cada radical hidrocarbonado con uno o más radicales halo, ciano, oxo, hidroxi, formilo o amino. The present invention relates to novel isoxazoline-indole derivatives according to Formula (I), a pharmaceutically acceptable acid or base addition salt thereof, a stereochemically isomeric form thereof, an N-oxide form thereof or a quaternary ammonium salt thereof, with a binding affinity towards dopamine receptors, in particular towards dopamine D2 and/or D3 receptors, with selective serotonin reuptake inhibition (SSRI) properties and showing an affinity for the 5-HT1A receptor, pharmaceutical compositions comprising the compounds according to the invention, the use thereof for the prevention and/or treatment of a range of psychiatric and neurological disorders, in particular certain psychotic disorders, most in particular schizophrenia and processes for their production, wherein the variables are further defined in the application.