NUEVOS NITRILOS UTILES COMO INHIBIDORES REVERSIBLES DE CISTEINA-PROTEASAS

• Main Authors: SPERO, DENICE M, PATEL, USHA R., BOEHRINGER INGELHEIM CORP, BEKKALI, YOUNES, THOMSON, DAVID S., BOEHRINGER INGELHEIM CORP, HICKEY, EUGENE R., BOEHRINGER INGELHEIM CORP, YOUNG, ERICK R. R., BOEHRINGER INGELHEIM CORP
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 07.05.2009
• Subjects: ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS; CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Un compuesto de la siguiente fórmula (I) para el uso de medicamento: ** ver fórmula** en la que: Y es R1, R1O-, R1S-, (R1)2N-, (R1)3C-; cada R 1 es con independencia hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-8, arilo, bencilo, tetrahidronaftilo, indenilo, indanilo, (alquilsulfonil C1-10)-alquilo C1-10, (cicloalquilsulfonil C3-8)-alquilo C1-10, arilsulfonil-alquilo C1-10, un heterociclilo o heteroarilo elegido entre pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, indolinilo, piranilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrotiopiranilo, tiopiranilo, furanilo, tetrahidrofuranilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, tetrazolilo, pirazolilo, indolilo, benzofuranilo, benzotienilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrobenzotienilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, bencisoxazolilo, bencisotiazolilo, quinolinilo, tetrahidroquinolinilo, isoquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, quinazolinilo, tetrahidroquinazolinilo, benzoxazolilo, 2H-benzo[e][1,3]oxazina y quinoxalinilo, en la que cada R1 está opcionalmente sustituido por uno o más Ra; o R1 es Ra o Rb; cada R a es con independencia hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-8, arilo, tetrahidronaftilo, indenilo, indanilo, un heterociclo o heteroarilo elegido entre el grupo formado por pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, indolinilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, dihidro-oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, benzofuranilo, benzotienilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrobenzotienilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo y quinoxalinilo, alcoxi C1-10, alcanoílo C1-10, alcanoiloxi C1-10, ariloxi, benciloxi, aroílo, (alcoxi C1-10)-carbonilo, ariloxicarbonilo, aroiloxi, heterocicliloxi, heterociclil-alcoxi C1-6, heteroariloxi o heteroaril-alcoxi C1-6, dicho resto heterociclilo o heteroariloxi se elige entre los mencionados en este párrafo, carbamoílo, cuyo átomo de nitrógeno puede estar mono- o di-sustituido con independencia por alquilo C1-10, arilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, indolinilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, benzofuranilo, benzotienilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrobenzotienilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo o quinoxalinilo, o R a es mono- o di-(alquil C1-10)-amino, (alcanoil C1-10)-amino, aroilamino, alquiltio C1-10, cuyo átomo de azufre puede estar oxidado a sulfóxido o sulfona, ariltio, cuyo átomo de azufre puede estar oxidado a sulfóxido o sulfona, ureido, cuyo átomo de nitrógeno puede estar sustituido con independencia por uno o más alquilo C1-10, arilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, indolinilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, benzofuranilo, benzotienilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrobenzotienilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo o quinoxalinilo, o Ra es (alcoxi C1-10)-carbonilamino, ariloxicarbonilamino, heterociclilcarbonilamino, heteroarilcarbonilamino, (alquil C1-10)-carbamoiloxi, arilcarbamoiloxi, (alquilsulfonil C1-10)-amino, arilsulfonilamino, (alquil C1-10)-aminosulfonilo, arilaminosulfonilo, amino, cuyo átomo de nitrógeno puede estar mono- o di-sustituido con independencia por alquilo C1-10, arilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, indolinilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, benzofuranilo, benzotienilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrobenzotienilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo o quinoxalinilo, o Ra es halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, ciano, nitro, carboxamida, amidino o guanidino, en la que R a puede estar además opcionalmente sustituido por uno o más R b; Rb es a alquilo grupo C1-6 saturado o insaturado, en el que uno o más átomos de carbono están opcionalmente sustituido por O, N, S(O), S(O)2 o S y en el que el grupo alquilo está sustituido opcionalmente y con independencia por uno o dos grupos oxo, y/o uno o más: -NH 2, alquilo C1-4, arilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, indolinilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, benzofuranilo, benzotienilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrobenzotienilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo o quinoxalinilo; o R b es cicloalquilo C3-6, alcoxi C1-6, arilo, ariloxi, benciloxi, halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, ciano, nitro, mono (alquil C1-5)-amino, di(alquil C1-5)-amino, carboxamida, amidino o guanidino; R2 y R3 con independencia entre sí son un hidrógeno, cicloalquilo C3-8, aril-alquilo C1-5, arilo, o un resto alquilo C1-10 saturado o insaturado, en el que uno o más átomos de C se han reemplazado opcionalmente por O, NH, S(O), S(O) 2 o S y en el que dicho resto alquilo está sustituido opcionalmente y con independencia por uno o dos grupos oxo, y/o uno o más: -NH2, alquilo C1-4, arilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, indolinilo, piranilo, tiopiranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, benzofuranilo, benzotienilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrobenzotienilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, benzoxazolilo o quinoxalinilo; en el que cada R 2 y R 3 está sustituido opcionalmente sustituido con independencia por uno o más Rc; o R2 y R3 con independencia entre sí son Rc; R c es alquilo C1-10, cicloalquilo C3-8, arilo, indanilo, indenilo, biciclo[ Disclosed are novel nitrile compounds of formula (I) further defined herein, which compounds are useful as reversible inhibitors of cysteine proteases such as cathepsin K, S, F, L and B. These compounds are useful for treating diseases and pathological conditions exacerbated by these proteases such as, but not limited to, osteoporosis, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, asthma and other autoimmune diseases, Alzheimer's disease, atherosclerosis. Also disclosed are processes for making such novel compounds.