INHIBIDORES DE LA INTEGRASA DE VIH DE TIPO DIHIDROXIPIRIMIDINA CARBOXAMIDA

• Main Authors: MATASSA, VICTOR GIULIO, HARPER, STEVEN, DI FRANCESCO, MARIA EMILIA, GARDELLI, CRISTINA, MURAGLIA, ESTER, NIZI, EMANUELA
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 01.10.2007
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Un compuesto de **Fórmula** El carbociclo en Rk es (i) un anillo monocíclico, saturado o insaturado C3 a C8, (ii) un sistema de anillo bicíclico C7 a C12, (iii) o un sistema de anillo tricíclico C11 a C16, en el que cada anillo en (ii) o (iii) es independiente de o está condensado con el otro anillo o anillos y cada anillo está saturado o insaturado; El heterociclo en Rk es (i) un anillo monocíclico, saturado o insaturado de 4- a 8- miembros, (ii) un sistema de anillo bicíclico de 7- a 12- miembros, o (iii) un sistema de anillo tricíclico de 11 a 16- miembros; en el que cada anillo en (ii) o (iii) es independiente de o está condensado a o forma un puente con o está espiro condensado con el otro anillo o anillos y cada anillo está saturado o insaturado; el anillo monocíclico, sistema de anillo bicíclico, o sistema de anillo tricíclico contiene entre 1 y 6 heteroátomos seleccionados entre N, O y S y los átomos de carbono necesarios; y en el que uno cualquiera o más de los heteroátomos de nitrógeno y azufre está oxidado de manera opcional, y en el que uno cualquiera o más de los heteroátomos de nitrógeno está cuaternizado de manera opcional; cada Rm es de forma independiente cicloalquilo C3-8; arilo; un heterociclo monocíclico de 5 a 8 miembros que está saturado o insaturado y contiene entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S; o un heterociclo bicíclico de 9 a 10 miembros que está saturado o insaturado y contiene entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S; en el que uno cualquiera o más de los heteroátomos de nitrógeno y azufre en el heterociclo monocíclico o bicíclico está oxidado de manera opcional, y en el que uno cualquiera o más de los heteroátomos de nitrógeno está cuaternizado de manera opcional; y en el que el cicloalquilo o el arilo está sustituido de manera opcional con uno o más sustituyentes cada uno de los cuales es de forma independiente halógeno, -alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-6, -N(RaRb), arilo, o -alquilo C1-6 -arilo, y el heterociclo monocíclico o bicíclico está sustituido de manera opcional con uno o más sustituyentes cada uno de los cuales es de forma independiente halógeno, -alquilo C1-6 sustituido de manera opcional con -O-alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, O-haloalquilo C1-6, oxo, arilo, -alquilo C1-6-arilo, -C(=O)arilo, -CO2-arilo, -CO2-alquilo C1-6-arilo, un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros que contiene entre 1 y 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre N, O y S, o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene entre 1 y 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre N, O y S; y cada n es de forma independiente un número entero igual a cero, 1 ó 2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 4,5-Dihydroxypyrimidine-6-carboxamides of formula: are described as inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication, wherein R1, R2, R3 and R4 are defined herein. These compounds are useful in the prevention and treatment of infection by HIV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of preventing, treating or delaying the onset of AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described.