NUEVOS COMPUESTOS 14-AMINOESTEROIDES QUE CONTIENEN OLIGOSACARIDOS Y NUEVO PROCEDIMIENTO EN QUIMICA DE AMINOESTEROIDES DIASTEREOSELECTIVO

• Main Authors: LIU, SONG, JOHNSON, ROLAND, NORMAN, DYBAS, PAUL, MICHAEL, PORTLOCK, DAVID, EDWARD, MUTH, RANDY, STUART
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 16.08.2000
• Edition: 7
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; STEROIDS

LA PRESENTE INVENCION SE REFIERE A COMPOSICIONES 14AMINOESTEROIDES QUE CONTIENEN OLIGOSACARIDOS Y A ESTERES O SALES ACIDAS DE LAS MISMAS DE LA FORMULA GENERAL (I), EN LA QUE A) R1 ES (I) COOR5, DONDE R5 ES HIDROGENO, UN ALQUILO BAJO 1-6 CARBONO; UN ALQUILO BAJO 1-6 CARBONO SUSTITUIDO POR UN GRUPO AMINO; UN ARILALQUILO O HETEROARILALQUILO O UN ANILLO CARBOCICLICO, O (II) CHR6-OH, DONDE R6 ES UN ATOMO DE HIDROGENO O UN GRUPO ALQUILO BAJO 1-6 CARBONO, O (III) COR''' DONDE R''' ES HIDROGENO; ALQUILO BAJO CARBONO 1-6; UN ALQUILO BAJO CARBONO 1-6 AMINO SUSTITUIDO; AMINO O DIALQUILAMINO; Y R2 ES NR7R8, DONDE R7 Y R8, QUE PUEDEN SE IGUALES O DIFERENTES, SON ATOMOS DE HIDROGENO O UN ALQUILO BAJO CARBONO 1-6; Y C) R3 ES (I) UN RESIDUO DE AZUCAR OLIGOSACARIDO QUE TIENE UNA ESTRUCTURA (II), DONDE R10 ES HIDROGENO; METILO; HIDROXI; CARBOXI; ACETOXI, ARILALQUILOXI, HETEROARILALQUILOXI, BENZOXI O HIDROXI; R11 ES OXIGENO; DONDE ADEMAS R11 ES UN SUSTITUYENTE EN EL RESIDUO DE AZUCAR MONOSACARIDO TERMINAL; R11 ES OH; METILO; ACETOXI; ARILALQUILOXI, HETEROARILALQUILOXI, Y R12 ES UN HIDROGENO; METILO; METILHIDROXIMETILO; O ACETOXIMETILO; O (II) UN RESIDUO DE AZUCAR OLIGOSACARIDO QUE TIENE UNA ESTRUCTURA (III), DONDE R14 Y R15}, QUE PUEDEN SER IGUALES O DIFERENTES SON HIDROGENO, ALQUILO BAJO 1-6 CARBONO; HETEROARILALQUILO; ARILALQUILO, HETEROARILO O ARILO; R17 PUEDE SER HIDROGENO; HIDROXI, ACETOXI, BENZOXI, R18 Y R19 SON HIDROXI, ACETOXI Y BENZOXI; O (III) UN RESIDUO OLIGOSACARIDO QUE TIENE UNA ESTRUCTURA (IV), DONDE R14 Y R15}, QUE PUEDEN SER IGUALES O DIFERENTES, SON HIDROGENO; ALQUILO BAJO 1-6 CARBONO; ARIALQUILO, HETERORARILO O ARILO; R14A ES OXIGENO; DONDE ADEMAS R14A ES UN SUSTITUYENTE EN EL RESIDUO DE AZUCAR MONOSACARIDO TERMINAL; R14A DEBE SER HIDROXI; METILO, ACETOXI; ARIALQUILOXI O HETEROARILALQUILOXI; Y D) R4 ES Y E) Z ES (I) OH, O (II) H O (III) OR13}, DONDE R13 ES UN RESTADO DE AZUCAR MONOSACARIDO; ACETOXI; BENZOXI; ARIALQUIL O HETEROARILALQUIL; Y E) Z ES (I)-CH-, DONDE A Y B SON ENLACES SIMPLES, O (II) OR13}, DONDE R13 ES UN RESIDUO DE AZUCAR MONOSACARIDO; ACETOXI, BENZOXI, ARIALQUILO O HETEROARILALQUILO; Y E) Z ES (I)-CH-, DONDE A Y B SON ENLACES SIMPLES, O (II)=C, DONDE TANTO A COMO B ES UN ENLACE DOBLE. LA PRESENTE INVENCION TAMBIEN SE REFIERE AL PROCESO PARA INTRODUCIR UN GRUPO AMINO EN LA POSICION 14 DE UN NUCLEO ESTEROIDE DONDE DICHO GRUPO AMINO ES INTRODUCIDO DIASTEREOSELECTIVAMENTE EN LA POSICION 14 DEL NUCLEO ESTEROIDE A TRAVES DE UNA ADICION DE YODOISOCIANATO QUE COMPRENDE LAS FASES DE: A) AÑADIR EL YODOISOCIANATO A LA ENLACE DOBLE DE LA POSICION 14-15 DEL NUCLEO ESTEROIDE Y B) DESHALOGENACION; Y C) CONVERSION DEL ISOCIANATO A LA MITAD AMINA DE LA POSICION 14 DEL NUCLEO ESTEROIDE. The present invention relates to oligosaccharide-containing 14-aminosteroid compounds and the pharmaceutically-acceptable acid salts or esters thereof of the general formula: wherein a) R1 is (i) COOR5, where R5 is hydrogen, a 1-6 carbon lower alkyl ; a 1-6 carbon lower alkyl substituted by an amino group; an arylalkyl or heteroarylalkyl or a carbocyclic ring, or (ii) CHR6OH, where R6 is a hydrogen atom or 1-6 carbon lower alkyl group, or (iii) COR''', where R''' is hydrogen; 1-6 carbon lower alkyl; 1-6 carbon lower alkyl substituted amino; amino or dialkylamino; and b) R2 is -NR7R8, where R7 and R8, which may be the same or different, are hydrogen atoms or a 1-6 carbon lower alkyl ; and c) R3 is (i) an oligosaccharide sugar residue having the following structure: where R9 is hydrogen; methyl; hydroxy; carboxy; acetoxy; arylalkyloxy; heteroarylalkyloxy or benzoxy; R10 is hydrogen; methyl; carboxy; acetoxy; arylalkyloxy; heteroarylalkyloxy; benzoxy or hydroxy; R11 is oxygen; wherein further when R11 is a substituent on the terminal monosaccharide sugar residue; R11 is OH; methyl; acetoxy; arylalkyloxy; heteroarylalkyloxy; and R12 is a hydrogen; methyl; methylhydroxymethyl; or acetoxymethyl; or (ii) an oligosaccharide sugar residue having the following structure: where R14 and R15, which may be the same or different, are hydrogen; 1-6 carbon lower alkyl; heteroarylalkyl; arylalkyl; heteroaryl or aryl; R17 can be hydrogen; hydroxy; acetoxy or benzoxy; R18 and R19 are hydroxy; acetoxy and benzoxy; or (iii) an oligosaccharide residue having the following structure: where R14 and R15, which may be the same or different, are hydrogen; 1-6 carbon lower alkyl; heteroaryl alkyl; arylalkyl; heteroaryl or aryl; R14a is oxygen; wherein further when R14a is a substituent on the terminal monosaccharide sugar residue; R14a must be hydroxy; methyl; acetoxy; arylalkyloxy or heteroarylalkyloxy; and d) R4 is (i) OH, or (ii) H, or (iii) OR13, where R13 is a monosaccharide sugar residue; acetoxy; benzoxy; arylalkyl or heteroarylalkyl; and e) Z is (i) -CH-, where a and b are single bonds, or (ii) =C, where either a or b is a double bond. The present invention also relates to a process for introducing an amino group at the 14-position on a steroid nucleus wherein said amino group is diasteroselectively introduced onto the 14-position of the steroid nucleus via an iodoisocyanate addition comprising the steps of: a) adding the iodoisocyanate to the 14-15 position double bond on the steroid nucleus; and b) dehalogenation; and c) isocyanate conversion to the amine moiety on the 14-position of the steroid nucleus.