CRF ANALOGS

• Main Authors: RIVIER, JEAN, EDOUARD, FREDERIC, VALE, WYLIE, WALKER, JR
• Format: Patent
• Language: English; French; German
• Published: 13.01.1993
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Analogues de CRF, basés sur des rCRF, des oCRF, des CRF sauvagine et alpha-hélicoïdaux, pouvant être administrés pour obtenir une élévation sensible des niveaux de ACTH, de beta-endorphine, de beta-lipotropine, d'autres produits du gène pro-opiomélanocortine et de corticostérone et/ou pour augmenter la pression sanguine pendant une période prolongée. Un analogue qui s'est avéré particulièrement efficace est: H-D-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr-D-Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Nle-Ala-Arg-Ala-Glu-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala-His-Ser-Asn-Arg-Lys-CML-Nle-Glu-Ile-Ile-NH2. Dans les analogues de polypeptides naturels à 41 résidus, un ou plusieurs des six premiers résidus à terminaison N peuvent être supprimés et/ou le groupe amino-alpha à terminaison N peut être acylé par un agent d'acylation contenant jusqu'à 7 atomes de carbone. Un certain nombre d'autres substitutions peuvent aussi être faites dans la chaîne. Ces analogues ou leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire, dispersés dans un liquide ou un solide porteur acceptable du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire, peuvent être administrés à des mammifères, et même à des êtres humains. Ces analogues peuvent être utilisés comme stimulants pour améliorer l'humeur, la mémoire et la capacité d'étude ainsi qu'à des fins de diagnostic. Analogs of CRF, which are based upon rCRF, oCRF, sauvagine and alpha-helical CRF, are disclosed that can be administered to achieve a substantial elevation of ACTH, beta -endorphin, beta -lipotropin, other products of the pro-opiomelanocortin gene and corticosterone levels and/or an increase in blood pressure over an extended period of time. One analog which has been found to be particularly potent is: H-D-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr-D-Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu- Glu-Nle-Ala-Arg-Ala-Glu-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala-His-Ser-Asn-Arg-Lys-CM L-Nle-Glu-Ile-Ile-NH2. In the analogs of the native 41-residue polypeptides, one or more of the first six N-terminal residues may be deleted and/or the N-terminal alpha-amino group may be acylated by an acylating agent containing up to 7 carbon atoms. A number of other substitutions may also be made throughout the chain. These analogs or pharmaceutically or veterinarily acceptable salts thereof, dispersed in a pharmaceutically or veterinarily acceptable liquid or solid carrier, can be administered to mammals, including humans. These analogs may also be used as stimulants to elevate mood and improve memory and learning, as well as diagnostically.