ÁCIDOS GRASOS NOVEDOSOS Y SU USO EN LA CONJUGACIÓN CON BIOMOLÉCULAS

• Main Authors: H N International GmbH, Changgang LOU, Aimee Richardson USERA, Alokesh DUTTAROY, Chikwendu IBEBUNJO, Frédéric ZECRI, C. HEDENKAMP GmbH Co. KG, David Weninger BARNES, Ken YAMADA, Avirup BOSE, Louise Clare KIRMAN, Aaron KANTER
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 30.11.2018
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

RESUMEN La invención proporciona un conjugado, el cual comprende una biomolécula enlazada a un ácido graso por medio de un enlazador, en donde el ácido graso tiene las siguientes fórmulas A1, A2 o A3: A1 A2 o A3 en donde R1, R2, R3, R4, Ak, n, m y p se definen en la presente. La invención también se refiere a un método para la elaboración del conjugado de la invención tal como el conjugado de GDF15, y a sus usos terapéuticos, tales como el tratamiento o la prevención de trastornos o enfermedades metabólicas, diabetes mellitus tipo 2, obesidad, pancreatitis, dislipidemia, enfermedad de hígado graso alcohólico y no alcohólico/esteatohepatitis y otras enfermedades progresivas del hígado, resistencia a la insulina, hiperinsulinemia, intolerancia a la glucosa, hiperglucemia, síndrome metabólico, híper-tensión, enfermedad cardiovascular, ateroesclerosis, enfermedad de arterias periféricas, embolia, insuficiencia cardíaca, enfermedad cardíaca coronaria, complicaciones diabéticas (incluyendo, pero no limitándose a, enfermedad crónica del riñón), neuropatía, gastroparesis y otros trastornos metabólicos. La presente invención proporciona además una combinación de los agentes farmacológicamente activos y una composición farmacéutica. The invention provides a conjugate comprising a biomolecule linked to a fatty acid via a linker wherein the fatty acid has the following Formula A1:wherein R1, R2, R3, n and m are defined herein. The invention also relates to uses of the fatty acids in providing said conjuage. The invention also relates to a method for manufacturing the conjugate of the invention such as GDF15 conjugate, and its therapeutic uses such as treatment or prevention of metabolic disorders or diseases, type 2 diabetes mellitus, obesity, pancreatitis, dyslipidemia, alcoholic and nonalcoholic fatty liver disease/steatohepatitis and other progressive liver diseases, insulin resistance, hyperinsulinemia, glucose intolerance, hyperglycemia, metabolic syndrome, hypertension, cardiovascular disease, atherosclerosis, peripheral arterial disease, stroke, heart failure, coronary heart disease, diabetic complications (including but not limited to chronic kidney disease), neuropathy, gastroparesis and other metabolic disorders. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.