METHOD FOR THE PREPARATION OF A HEAT STABLE OXYGEN CARRIER-CONTAINING COMPOSITION BASED ON HEMOGLOBIN

• Main Authors: BUTT Kwok, Chu, KWOK Sui, Yi, WONG Bing, Lou
• Format: Patent
• Language: English; Russian
• Published: 31.07.2017
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

Provided is a method for the preparation of a highly purified and heat stable oxygen carrier-containing pharmaceutical composition based on hemoglobin, the hemoglobin consisting essentially of non-polymeric crosslinked tetrameric hemoglobin having a beta-beta cross-linking. Using the methods of the present invention, the oxygen affinity of the resultant molecule can be controlled so that hemoglobin based oxygen carriers tailored for specific applications can be produced. Lower oxygen affinity crosslinked hemoglobin is useful for applications requiring rapid tissue oxygenation (e.g. hemorrhagic shock) while higher oxygen affinity cross-linked hemoglobin is useful for applications requiring a slower rate of oxygenation (e.g. cancer adjunct therapy). A highly purified and heat stable crosslinked non-polymeric tetrameric hemoglobin having beta-beta cross-linking of greater than 40% and suitable for use in mammals without further causing renal injury and vasoconstriction is produced. A high temperature and short time (HTST) heat processing step is performed to effectively remove any undesired dimeric hemoglobin, non- crosslinked tetrameric hemoglobin, and plasma protein impurities. Предлагается способ получения высокоочищенной фармацевтической композиции, содержащей термостойкий переносчик кислорода на основе гемоглобина, который, по существу, состоит из неполимерного сшитого тетрамерного гемоглобина, имеющего β-β перекрестную сшивку. Используя способы по настоящему изобретению кислородной аффинностью полученной молекулы можно управлять так, чтобы можно было получить основанные на гемоглобине переносчики кислорода, рассчитанные на конкретное применение. Низший кислород-аффинный перекрестно-сшитый гемоглобин используется в целях, требующих быстрой оксигенации ткани (к примеру, геморрагический шок), а высший кислород-аффинный перекрестно-сшитый гемоглобин используется в целях, требующих более медленной оксигенации (к примеру, вспомогательной терапии рака). Получается высокоочищенный и термостойкий перекрестно-сшитый неполимерный тетрамерный гемоглобин, имеющий β-β сшивку более 40%, пригодный для введения млекопитающим без последующей почечной недостаточности и сосудистых спазмов. Этап высокотемпературной и кратковременной (HTST) термической обработки проводится для эффективного удаления нежелательного димерного гемоглобина, неперекрестно-сшитого тетрамерного гемоглобина и плазменных белковых примесей.