HIV INHIBITING PYRIMIDINES DERIVATIVES

• Main Authors: PALANDJAN PATRICE, DE JONGE MARC, RENE, GUILLEMONT JEROME, EMILE, GEORGES, VINKERS HENDRIK, MAARTEN, KOYMANS LUCIEN, MARIA, HENRICUS, HEERES JAN, DAEYAERT FREDERIK, FRANS, DESIRE, LEWI PAULUS, JOANNES, JANSSEN PAUL, ADRIAAN, JAN, VAN AKEN KOEN, JEANNE, ALFONS
• Format: Patent
• Language: English; Russian
• Published: 24.02.2006
• Subjects: ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS; CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

This invention concerns HIV replication inhibitors of formula (I)the N -oxides, the pharmaceutically acceptable addition salts, the quaternary amines and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein the ring containing -a1=a2-a3=a4- and -b1=b2-b3=b4- represents phenyl, pyridyl, pyrimidinyl, pirazinyl, pyridazinyl; n is 0 to 5; m is 1 to 4; R1 is hydrogen; aryl; formyl; C1-6alkylcarbonyl; C1-6alkyl; C1-6alkyloxycarbonyl, substituted C1-6alkyl, C1-6alkylcarbonyl; R2 is hydroxy, halo, optionally substituted C1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, optionally substituted C2-6alkenyl, optionally substituted C2-6alkynyl, C1-6alkyloxy, C1-6alkyloxycarbonyl, carboxyl, cyano, nitro, amino, mono- or di(C1-6alkyl)amino, polyhalomethyl, polyhalomethyloxy, polyhalomethylthio, -S(=O)pR6, -NH-S(=O)pR6, -C(=O)R6, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R6, -C(=NH)R6 or a 5-membered heterocycle; X1 is -NR5-, -NH-NH-, -N=N-, -O-, -C(=O)-, C1-4alkanediyl, -CHOH-, -S-, -S(=O)p-, -X2- C1-4alkanediyl- or - C1-4alkanediyl-X2-; R3 is NHR13; NR13R14; -C(=O)-NHR13; -C(=O)-NR13R14; -C(=O)-R15; -CH=N-NH-C(=O)-R16; substituted C1-6alkyl; optionally substituted C1-6alkyloxy C1-6alkyl; substituted C2-6alkenyl; substituted C2-6alkynyl; C1-6alkyl substituted with hydroxy and a second substituent; -C(=N-O-R8- C1-4alkyl; R7; or -X3-R7; R4 is halo, hydroxy, C1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, C1-6alkyloxy, cyano, nitro, polyhalo C1-6alkyl, polyhalo C1-6alkyloxy, aminocarbonyl, C1-6alkyloxycarbonyl, C1-6alkylcarbonyl, formyl, amino, mono- or di(C1-4alkyl)amino; their use as a medicine, their processes for preparation and pharmaceutical compositions comprising them. Настоящее изобретение относится к ингибиторам репликации ВИЧ формулы (I)их N-оксидам, фармацевтически приемлемым аддитивным солям, четвертичным аминам или стереохимически изомерным формам, где кольцо, содержащее -a=a-a=a- и -b=b-b=b-, представляет собой фенил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил; n равен 0-5, m равен 1-4; Rпредставляет собой водород; арил; формил; Cалкилкарбонил; Cалкил; Cалкилоксикарбонил; замещенный Cалкил, Cалкилкарбонил; Rпредставляет собой гидрокси, галоген, необязательно замещенный Cалкил, Сциклоалкил, необязательно замещенный Cалкенил, необязательно замещенный Салкинил, Cалкилокси, Cалкилоксикарбонил, карбоксил, циано, нитро, амино, моно- или ди(Cалкил)амино, полигалогенметил, полигалогенметилокси, полигалогенметилтио, -S(=O)R, -NH-S(=O)R, -C(=O)R, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH, -NHC(=O)R, C(=NH)Rили 5-членный гетероцикл; Xпредставляет собой -NR, -NH-NH-, -N=N-, -О-, -С(=O)-, Cалкандиил, -СНОН-, -S-, -S(=O)-, -Х-Салкандиил- или -Салкандиил-Х-; Rпредставляет собой NHR; NRR; -С(=O)-NHR; -С(=O)-NRR; -C(=O)-R; -CH=N-NH-C(=O)-R, замещенный Cалкил, необязательно замещенный Салкилокси-Салкил; замещенный Салкенил, замещенный Салкинил, Cалкил, замещенный гидрокси и вторым заместителем; -С(=N-O-R)-Cалкил; Rили Х-R; Rпредставляет собой галоген, гидрокси, Cалкил, Сциклоалкил, Cалкилокси, циано, нитро, полигалоген-Салкил, полигалоген-Салкилокси, аминокарбонил, Cалкилоксикарбонил, Cалкилкарбонил, формил, амино, моно- или ди(Cалкил)амино; их применению в качестве лекарственного средства, способам их получения и содержащим их фармацевтическим препаратам.