Sulphated polysaccharides derivatives, the method of their preparation, the method of their modification and the use

• Main Authors: Bobula Tomáš, Kohútová Lenka, Velebný Vladimír, Vágnerová Hana, Wolfová Lucia, Židek Ondřej, Šuláková Romana, Moravcová Veronika, Procházková Pavlína, Buffa Radovan
• Format: Patent
• Language: Czech; English
• Published: 26.04.2017
• Subjects: AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F,C08G; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS, ORSURGICAL ARTICLES; CHEMISTRY; COMPOSITIONS BASED THEREON; DERIVATIVES THEREOF; DISINFECTION, STERILISATION, OR DEODORISATION OF AIR; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONSONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS, OR SURGICALARTICLES; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS INGENERAL; ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; POLYSACCHARIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; WORKING-UP

Řešení se týká přípravy a použití .alfa.,.beta.-nenasycených aldehydů ve struktuře sulfatovaných polysacharidů. Jedná se o deriváty s konjugovanou dvojnou vazbou v poloze 4 a 5 galaktopyranosové části umístěné vůči aldehydické skupině v poloze 6 podle obecného strukturního vzorce I nebo její hydratované formě podle obecného strukturního vzorce II. Způsob přípravy těchto derivátů vychází ze sulfatovaných polysacharidů obsahujících galaktopyranosový cyklus sulfatovaný v poloze 4, který je v polymerním řetězci vázán .alfa.(1→3) nebo .beta.(1→3) O-glykosidickou vazbou. V popsaném řešení sulfatované polysacharidy podléhají regio- a chemoselektivní oxidaci za vzniku C-6 nasyceného aldehydu, který přímou eliminaci sulfátové skupiny poskytuje .alfa.,.beta.-nenasycený derivát podle obecného vzorce I nebo II. Popsané řešení je technologicky výhodné, protože vede přímo k .alfa.,.beta.-nenasyceným aldehydům, bez nutnosti použití eliminačních činidel, zvýšené teploty, nebo izolace meziproduktu syntézy. Konjugace ve struktuře .alfa.,.beta.-nenasyceného aldehydu umožňuje ve fyziologických podmínkách vázat širší paletu biokompatibilních aminů ve struktuře sulfatovaných polysacharidů. Navrženým postupem se dají připravit materiály vhodné pro pH responsivní nosičové systémy, nebo pro přípravu scaffoldů ve tkáňovém inženýrství nebo regenerativní medicíně. The invention relates to the preparation and use of .alpha.,.beta.-unsaturated aldehydes in the structure of sulphated polysaccharides. These are derivatives with the conjugated double bond in position 4 and 5 of the galactopyranose part located towards the aldehyde group in position 6 according to general structural formula I or a hydrated form according to general structural formula II. The method of preparation of these derivatives is based on sulphated polysaccharides containing the galactopyranose cycle sulphated in position 4, which is bound in the polymeric chain by the .alpha. (1→3) or .beta. (1→3) O-glycosidic bond. In the solution described, sulphated polysaccharides are subject to regio- and chemoselective oxidation while forming a saturated C-6 aldehyde which, by the direct elimination of the sulphate group, provides an .alpha.,.beta.-unsaturated derivative of general formula I or II. The solution described is technologically advantageous because it leads directly to the .alpha.,.beta.-unsaturated aldehydes, without requiring elimination reagents, increased temperature, or isolating the intermediate product of the synthesis. The conjugation in the structure of the .alpha.,.beta.-unsaturated aldehyde enables, under physiological conditions, binding a wider variety of biocompatible amines in the structure of sulphated polysaccharides. The proposed procedure allows preparation of materials suitable for pH-responsive carrier systems, or for the preparation of scaffolds in tissue engineering and regenerative medicine.