Process for preparing DTPA crosslinked derivatives of hyaluronic acid and modification thereof

• Main Authors: PRAVDA MARTIN, VELEBNY VLADIMIR, BUFFA RADOVAN, PALEK LUKAS, KETTOU SOFIANE
• Format: Patent
• Language: Czech; English
• Published: 14.04.2010
• Subjects: CHEMISTRY; COMPOSITIONS BASED THEREON; DERIVATIVES THEREOF; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; NUCLEIC ACIDS; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; ORGANIC CHEMISTRY; ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; POLYSACCHARIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SUGARS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP

Vynález se týká modifikace kyseliny hyaluronové pomocí protonizovaného bis anhydridu DTPA (diethylentriaminpentaoctové kyseliny) ve slabe kyselém až neutrálním polárním aprotickém rozpouštedle bez prítomnosti externí báze za vzniku sítovaných produktu. Reakce probíhá pres krok tvorby komplexu, kde acylacním cinidlem je samotný kokation hyaluronanu konkrétne protonizovaný DTPA bis anhydrid. Výsledný sítovaný produkt (linker) obsahuje tri karboxylové skupiny a tri terciální aminy, které jsou schopny efektivne komplexovat ruzné kovy. Výslednou DTPA sítovanou kyselinu hyaluronovou je možné také hydrofobizovat pomocí mono, bis a tris funkcních alkylacních cinidel. The present invention relates to hyaluronic acid modification by means of protonized bis anhydride of DTPA (diethylene triaminepentaacetic acid) in a weakly acid up to neutral polar aprotic solvent in the absence of an external base to form crosslinked products. The reaction incorporates a step of a complex formation wherein the acylation agent is the own co-cation of hyaluron, in concrete words protonized DTPA bis anhydride. The resulting crosslinked product (linker) comprises three carboxyl groups and three tertiary amines, which are capable to efficiently complex various metals. The resulting DTPA crosslinked hyaluronic acid can be also hydrophobized using mono, bis and tris functional alkylating agents.