ΠΑΡΑΓΩΓΑ ΠΥΡΙΔΙΝΗΣ ΩΣ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΑΝΑΔΙΑΤΑΧΘΕΙΣΑΣ ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΔΙΑΛΟΙΜΩΞΗΣ (RET) ΚΙΝΑΣΗΣ

• Main Authors: ZHANG Zhiliu, WU Chengde, YU Haiyu, GUAN Amy Huiping, RAHA Kaushik, CHEUNG Mui, DEMARTINO Michael P, EIDAM Hilary Schenck, GONG Zhen, YANG Haiying
• Format: Patent
• Language: Greek
• Published: 12.07.2017
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Αυτή η εφεύρεση σχετίζεται με καινοφανείς ενώσεις οι οποίες είναι αναστολείς της Αναδιαταχθείσας κατά τη διάρκεια Διαλοίμωξης (RET) κινάσης, με φαρμακευτικές συνθέσεις περιέχοντας αυτές, με διεργασίες για την παρασκευή αυτών, και με τη χρήση αυτών στη θεραπεία, μόνες τους ή σε συνδυασμό, για την κανονικοποίηση της γαστρεντερικής ευαισθησίας, της κινητικότητας και/ή της έκκρισης και/ή των κοιλιακών διαταραχών ή παθήσεων και/ή της αγωγής που σχετίζεται με παθήσεις που σχετίζονται με δυσλειτουργία του RET ή όπου η διαμόρφωση της δραστηριότητας του RET μπορεί να έχει θεραπευτικό όφελος, συμπεριλαμβάνοντας, αλλά μη περιορίζοντας, όλες τις ταξινομήσεις του συνδρόμου ευερέθιστων εντέρων (IBS) συμπεριλαμβάνοντας το επικρατούν της διάρροιας, το επικρατούν της δυσκοιλιότητας ή το εναλλασσόμενο υπόδειγμα κοπράνων, λειτουργικό τυμπανισμό, λειτουργική δυσκοιλιότητα, λειτουργική διάρροια, ασυγκεκριμενοποίητη λειτουργική διαταραχή των εντέρων, λειτουργικό σύνδρομο κοιλιακού πόνου, χρόνια ιδιοπαθή δυσκοιλιότητα, λειτουργικές οισοφαγικές διαταραχές, λειτουργικές γαστροδωδεκαδακτυλικές διαταραχές, λειτουργικό ορθοπρωκτικό πόνο, φλεγμονοώδη πάθηση των εντέρων, υπερπλαστικές παθήσεις όπως είναι ο μη-μικροκυτταρικός καρκίνος των πνευμόνων, το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, ο ορθοκολικός καρκίνος, ο μυελοειδής καρκίνος του θυρεοειδούς, ο θυλακοειδής καρκίνος του θυρεοειδούς, ο αναπλαστικός καρκίνος του θυρεοειδούς, ο θηλωματικός καρκίνος του θυρεοειδούς, οι όγκοι του εγκεφάλου, ο καρκίνος της περιτοναϊκής κοιλότητας, οι συμπαγείς όγκοι, άλλος καρκίνος των πνευμόνων, ο καρκίνος της κεφαλής και του τραχήλου, τα γλοιώματα, τα νευροβλαστώματα, το Σύνδρομο των Von Hippel-Lindau και οι όγκοι των νεφρών, ο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος των φαλόπιων αγωγών, ο ωοθηκικός καρκίνος, ο καρκίνος των μεταβατικών κυττάρων, ο καρκίνος του προστάτη, ο καρκίνος του οισοφάγου και της γαστροοισοφαγικής συμβολής, ο χοληφόρος καρκίνος, το αδενοκαρκίνωμα, και η οποιαδήποτε κακοήθεια με αυξημένη δραστηριότητα της κινάσης RET. This invention relates to novel compounds which are inhibitors of the Rearranged during Transfection (RET) kinase, to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy, alone or in combination, for the normalization of gastrointestinal sensitivity, motility and/or secretion and/or abdominal disorders or diseases and/or treatment related to diseases related to RET dysfunction or where modulation of RET activity may have therapeutic benefit including but not limited to all classifications of irritable bowel syndrome (IBS) including diarrhea-predominant, constipation-predominant or alternating stool pattern, functional bloating, functional constipation, functional diarrhea, unspecified functional bowel disorder, functional abdominal pain syndrome, chronic idiopathic constipation, functional esophageal disorders, functional gastroduodenal disorders, functional anorectal pain, inflammatory bowel disease, proliferative diseases such as non-small cell lung cancer, hepatocellular carcinoma, colorectal cancer, medullary thyroid cancer, follicular thyroid cancer, anaplastic thyroid cancer, papillary thyroid cancer, brain tumors, peritoneal cavity cancer, solid tumors, other lung cancer, head and neck cancer, gliomas, neuroblastomas, Von Hippel-Lindau Syndrome and kidney tumors, breast cancer, fallopian tube cancer, ovarian cancer, transitional cell cancer, prostate cancer, cancer of the esophagus and gastroesophageal junction, biliary cancer, adenocarcinoma, and any malignancy with increased RET kinase activity.