ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑ ΠΑΡΑΣΚΕΥΗΣ ΟΞΙΝΗΣ ΘΕΙΙΚΗΣ ΑΤΑΖΑΝΑΒΙΡΗΣ ΚΑΙ ΚΑΙΝΟΤΟΜΩΝ ΜΟΡΦΩΝ

• Main Authors: DAVIDOVICH Martha, GOUGOUTAS Jack Z, SRIVASTAVA Sushil K, LOTZ Bruce T, KIM Soojin, MALLEY Mary F
• Format: Patent
• Language: Greek
• Published: 05.04.2017
• Subjects: ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS; CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

Παρέχεται κάποια διαδικασία για την παρασκευή του αναστολέα της πρωτεάσης ΗIV, της όξινης θειικής αταζαναβίρης, όπου διάλυμα ελεύθερης βάσης της αταζαναβίρης αντιδρά με πυκνό θειικό οξύ σε ποσότητα τέτοια ώστε να αντιδράσει με λιγότερο από το 15% περίπου κατά βάρος της ελεύθερης βάσης, την προσθήκη πυρήνων κρυστάλλων Μορφής Α όξινης θειικής αταζαναβίρης στο μείγμα αντίδρασης, και ως κρύσταλλοι της όξινης θειικής μορφής, την προσθήκη επιπρόσθετης ποσότητας πυκνού θειικού οξέος σε πολλαπλά στάδια με αυξανόμενο ρυθμό σύμφωνα με κάποια κυβική εξίσωση, ώστε να έχει επίδραση στο σχηματισμό κρυστάλλων όξινης θειικής αταζαναβίρης Μορφής Α. Επίσης παρέχεται κάποια διαδικασία για την παρασκευή όξινης θειικής αταζαναβίρης ως υλικό Σχηματομορφής C. Παρέχεται επίσης κάποια καινοτόμος μορφή όξινης θειικής αταζαναβίρης, η οποία είναι Μορφής Ε3, η οποία είναι εξαιρετικά κρυσταλλικό επιδιαλυτωμένο χημικό σωματίδιο τριαιθανολικού του όξινου θειικού άλατος από αιθανόλη. A process is provided for preparing the HIV protease inhibitor atazanavir bisulfate wherein a solution of atazanavir free base is reacted with concentrated sulfuric acid in an amount to react with less than about 15% by weight of the free base, seeds of Form A crystals of atazanavir bisulfate are added to the reaction mixture, and as crystals of the bisulfate form, additional concentrated sulfuric acid is added in multiple stages at increasing rates according to a cubic equation, to effect formation of Form A crystals of atazanavir bisulfate. A process is also provided for preparing atazanavir bisulfate as Pattern C material.