PROTEINA NMB0928 Y SU USO EN FORMULACIONES FARMACéUTICAS P

• Main Authors: CABALLERO MENENDEZ EVELIN BELL GARCIA HANSSEL, CASTELLANOS SERRA LILA ROSA, GAVILONDO COWLEY JORGE VICTOR GONZALEZ BLANCO SONIA, GARCIA DIAZ DARIEN AYALA AVILA MARTA, GUILLEN NIETO GERARDO ENRIQUE MONTESINOS SEGUI RAQUEL, FREYRE ALMEIDA FREYA DE LOS MILAGROS NIEBLA PEREZOLIVIA, ROQUE NAVARRO LOURDES TATIANA SARDINAS GARCIA GRETEL, GONZALEZ LOPEZ LUIS JAVIER PERERA NEGRIN YASSER, BETANCOURT NUNEZ LAZARO HIRAM ACEVEDO CASTRO BORIS ERNESTO, PAJON FEYT ROLANDO CREMATA ALVAREZ JOSE ALBERTO
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 26.09.2007
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

La invencion se refiere a fragmentos de anticuerpoUso de un nuevo antígeno vacunal aplicado de manera preventiva o terapÉutica contra enfermedades bacs tipo Fv de cadena sencilla (scFv) mono y divalente (diacuerpo), obtenidos por tÉcnicas de ADN recoterianas, virales, cancerosas, o de otro origen. Embinante y con secuencias aminoacídicas no reportal objetivo tÉcnico que se persigue es el desarrollo de formulaciones capaces de elevar el espectro pdas antes en sus dominios variables de cadena pesarotector de las vacunas ya existentes y extenderloda (VH) y ligera (VL). Estos fragmentos scFv monovalente y diacuerpo exhiben altas afinidades por el contra diferentes patogenos. Para lograr este objetivo se aislo e identifico la proteína NMB0928 co CEA humano [(0.5+/- 0.4) x 10(9) L mol -1 y (2.8+/- 0.3) x 10 (10) L mol -1, respectivamente] y recmo componente de las preparaciones de membrana extonocen un epítope dependiente de la conservacion derna de Neisseria meningitidis, capaz de inducir ae los carbohidratos. Estos dos fragmentos no presectividad bactericida. Adicionalmente, se clono y expreso el gen codificante para la proteína NMB0928ntan reactividad cruzada con cÉlulas y tejidos humanos normales, excepto la mucosa clonica normal do, la cual se purifico evaluAndose luego se inmunogenicidad en biomodelos animales. El secuenciamientnde el CEA estA ocasinalmente presente. Los fragmentos pueden producirse mediante la expresion en mio de genes homologos evidencio, por su elevado gracroorganismos recombinantes, a partir del clonaje do de conservacion, su alto valor como antígeno inde secuencias de Acidos nucleicos codificantes parductor de una respuesta inmune cruzada cuando es presentado por diferentes vías. Las formulaciones ra regiones variables obtenidas del hibridoma que produce el AcM CB/ior-CEA.1. El scFv monovalente y esultantes de esta invencion son aplicables en la industria farmacÉutica como formulaciones vacUnaleel diacuerpo tienen la capacidad de identificar in vivo a cÉlulas productoras de CEA humano que crecs para uso humano. en formando tumores en ratones. El scFv monovalente y el diacuerpo tienen un tamano molecular 5 y 2.5 veces inferior, respectivamente, que un anticuerpo completo y no poseen dominios Fc, lo que les confiere el potencial de penentrar mejor los tejidos in vivo y de ser menos inmunogÉnicos en el hombre, por lo que poseen ventajas perspectivas para el desarrollo de formulaciones para el diagnostico por imAgenes y el tratamiento de tumores humanos que expresan CEA, ademAs de en otros usos diagnosticos in vitro. Use of a new vaccine antigen applied as a preventive or therapeutic measure against diseases in general, being such disease of bacterial, viral, cancer related, or other origins. The technical objective that this invention pursues is the development of formulations with the ability to increase the protective spectrum of existing vaccines and hence expanding it against different pathogens. In order to achieve this goal the NMB0928 protein was isolated and identified as a component of outer membrane preparations of Neisseria meningitidis capable of inducing bactericidal activity. Additionally the gene codifying for NMB0928 protein was cloned and expressed, and the said polypeptide was purified and its immunogenicity evaluated in animal models. The sequence data from homologous genes showed, due to the high degree of conservation, its high value as a target antigen of a cross-reactive response when it is presented by different routes. Resultant formulations of this invention are of use in the pharmaceutical industry as vaccine formulations for human use.