INHIBIDORES DE HIDROXIPIRIMIDINONA CARBOXAMIDA N-SUSTITUIDOS DE VIH INTEGRASA

• Main Authors: MURAGLIA ESTER, SUMMA VINCENZO, GARDELLI CRISTINA, ORVIETO FEDERICA, ROWLEY MICHAEL, PESCATORE GIOVANNA, NIZI EMANUELA, PETROCCHI ALESSIA, SCARPELLI RITA, CRESCENZI BENEDETTA, PACE PAOLA, POMA MARCO
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 30.11.2005
• Edition: 7
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

1.- Un compuesto de Formula (I) en dondeR1 es(1 ) -H, (2) alquilo C1-6, que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente halógeno, -OH, -CN, -O-alquiloC1-6, haloalquilo -O-C1-6, -C(=O)Ra, -CO2Ra, -SRa, -S(=O)Ra, -N(RaRb), -C(=O)-alquiloC0-6-N(RaRb), N(Ra)-C-(=O)-alquiloC0-6-N(RbRc), -SO2Ra, -N(Ra)-SO2Rb,-SO2N(RaRb), -N(Ra)-C(=O)Rb, -N(R2)C(=O)C(=O)N(RaRb).(3) -Rk,(4) -alquiloC1-6-Rk, donde: (i) el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente halógeno, -OH, -CN, -O-alquiloC1-6, -O-haloalquiloC1-6, -N(RaRb), -N(Ra)CO2Rb-, N(Ra)-C(=O)-alquiloC1-6-N(RbRc), o -N(Ra)-alquiloC2-6-OH con la condición que el -OH no esté adherido al alfa carbono a N(Ra); y (ii) el alquilo está opcionalmente monosustituido con Rs, -alquiloC1-6-Rs, -N(Ra)-C(=O)-alquiloC0-6-Rs; donde Rs es (a) arilo que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente halógeno, -OH, -alquiloC1-6, -alquiloC1-6-ORa, -haloalquiloC1-6-, -O-alquiloC1-6-, -O-haloalquiloC1-6-, metilendioxi adherido a los dos átomos de carbono adyacentes, o arilo; (b) un anillo heterocíclico saturado de 4- a 8- miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S; en donde el anillo heterocíclico saturado está independientemente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno de los cuales es independientemente halógeno, -alquiloC1-6-, ... N-substituted 5-hydroxypyrimidin-6-one-4-carboxamides of formula: are described as inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication, wherein R1, R2, R3 and R4 are defined herein. These compounds are useful in the prevention and treatment of infection by HIV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of preventing, treating or delaying the onset of AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described.