Anticuerpos multiespecíficos egfr x cd28

• Main Authors: George, D. YANCOPOULOS, Chia-Yang LIN, Lauric HABER, Dimitris SKOKOS, Andrew, J. MURPHY
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 15.03.2024
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

La presente invención proporciona anticuerpos multiespecíficos que se unen a EGFR y CD28 (EGFRxCD28) así como anticuerpos anti-EGFR. Tales anticuerpos pueden combinarse con un agente terapéutico adicional tal como un anticuerpo anti-PD1. También se proporcionan métodos para tratar cánceres (por ejemplo, cáncer que expresa EGFR) mediante la administración de los anticuerpos (por ejemplo, y combinaciones de estos con anti-PD1). Los anticuerpos EGFRxCD28 de la presente invención representan una modalidad inmunoterapéutica dirigida al tumor combinada con inhibición de PD-1. Estos anticuerpos biespecíficos se unen a un antígeno específico de tumor (TSA) (EGFR) con un brazo y al receptor coestimulante, CD28, en los linfocitos T, con el otro brazo. La terapia de combinación con inhibidores de PD-1 potenció específicamente la activación de linfocitos T intratumorales, y promovió un fenotipo de linfocitos T de tipo memoria efectora sin secreción sistémica de citocinas en una variedad de modelos de xenoinjerto tumoral singénicos y humanos. Combinar esta clase de anticuerpos biespecíficos coestimulantes CD28 con el tratamiento anti-PD-1 validado clínicamente proporciona una terapia con anticuerpos bien tolerada con eficacia antitumoral marcadamente potenciada. The present invention provides multispecific antibodies that bind to EGFR and CD28 (EGFR×CD28) as well as anti-EGFR antibodies. Such antibodies may be combined with a further therapeutic agent such as an anti-PD1 antibody. Methods for treating cancers (e.g., EGFR-expressing cancer) by administering the antibodies (e.g., and combinations thereof with anti-PD1) are also provided. The EGFR×CD28 antibodies of the present invention embody a tumor-targeted immunotherapeutic modality combined with PD-1 inhibition. These bispecific antibodies bind a tumor-specific antigen (TSA) (EGFR) with one arm and the co-stimulatory receptor, CD28, on T-cells with the other arm. Combination therapy with PD-1 inhibitors specifically potentiated intra-tumoral T cell activation, promoting an effector memory-like T cell phenotype without systemic cytokine secretion in a variety of syngeneic and human tumor xenograft models. Combining this class of CD28-co-stimulatory bispecific antibodies with the clinically validated anti-PD-1 treatment provides a well-tolerated antibody therapy with markedly enhanced anti-tumor efficacy.