ANTI-BCMA SINGLE DOMAIN ANTIBODIES AND THERAPEUTIC CONSTRUCTS

• Main Authors: MCCOMB, SCOTT, WU, CUNLE, ARBABI-GHAHROUDI, MEHDI, WEERATNA, RISINI
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 13.04.2023
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Herein are provided anti-BCMA single domain antibodies (sdAb) prepared byte immunizing a llama with the ecto-domain of human B-cell maturation antigen (BCMA) that is preferentially expressed by mature B lymphocytes. By constructing a library of the heavy chain repertoire generated, VHH antibodies specific to the immunogen were isolated. The 13 unique example antibodies initially produced comprise CDR1, CDR2, and CDR3 sequences corresponding, respectively to SEQ NOs: 1-3, 4-6, 7-9, 10-12, 13-15, 16-18, 19-21, 22-24, 25-27, 28-30, 31-33, 34-36, 37-39; and related sequences. Also provided are multivalent antibodies comprising any one of the sdAbs, including bispecific T-cell engagers, bispecific killer cell engagers (BiKEs), and trispecific killer cell engagers (TriKEs). Also described are chimeric antigen receptors (CARs) for CAR-T therapy comprising any one of the aforementioned sdAbs. Uses of these molecules in the treatment of cancer or autoimmune diseases are also described, in particular hematological malignancies, such as multiple myeloma. L'invention concerne des anticorps anti-BCMA à domaine unique (sdAb) préparés par immunisation d'un lama avec l'ecto-domaine de l'antigène de maturation des cellules B (BCMA) humain qui est préférentiellement exprimé par des lymphocytes B matures. Des anticorps VHH spécifiques de l'immunogène ont été isolés par la construction d'une banque du répertoire de chaînes lourdes généré. Les 13 anticorps donnés à titre d'exemple produits initialement comprennent des séquences de CDR1, CDR2 et CDR3 correspondant respectivement aux SEQ ID NO : 1-3, 4-6, 7-9, 10-12, 13-15, 16-18, 19-21, 22-24, 25-27, 28-30, 31-33, 34-36, 37-39 ; et des séquences associées. L'invention concerne également des anticorps multivalents comprenant l'un quelconque des sdAb, comprenant des activateurs de lymphocytes T bispécifiques, des activateurs de cellules tueuses bispécifiques (BiKE) et des activateurs de cellules tueuses trispécifiques (TriKE). L'invention concerne également des récepteurs antigéniques chimériques (CAR) pour une thérapie à base de CAR-T comprenant l'un quelconque des sdAb mentionnés ci-dessus. L'invention concerne en outre des utilisations de ces molécules dans le traitement du cancer ou de maladies auto-immunes, en particulier des malignités hématologiques, telles que le myélome multiple.