N-(5-SUBSTITUTED-[(1,3,4-THIADIAZOLYL) OR (THIAZOLYL)])(SUBSTITUTED)CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND USE THEREOF FOR INHIBITING HUMAN POLYMERASE THETA

• Main Authors: PERRYMAN, ALEXANDER, BUBENIK, MONICA, MOCHIRIAN, PHILIPPE, GALLANT, MICHEL, DIETRICH, EVELYNE, SURPRENANT, SIMON, SZYCHOWSKI, JANEK, LIU, BINGCAN, BENDAHAN, DAVID, SOW, BOUBACAR
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 06.04.2023
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Disclosed are compounds of formula (I), wherein V is N or CR; W is optionally substituted alkylene, alkenylene, alkynylene, cycloalkylene, or arylene; X is optionally substituted heterocyclylene, heteroarylene, arylene, wherein X may be substituted with -L1- Rx, wherein L1 is -O-, - NRX1-, optionally substituted heterocyclylene, heteroarylene, or cycloalkylene, Rx is optionally substituted alkyl, heteroalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, cycloalkyl C1-6 alkyl, or heteroaryl C1-6alkyl, and RX1 is hydrogen or optionally substituted alkyl; Y is optionally substituted heterocyclyl, heteroaryl, or aryl; Z is a H, optionally substituted alkyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, or aryl; and R is hydrogen, halogen, optionally substituted alkyl, CN, cycloalkyl, alkoxy, cycloalkoxy, N(R1)2, or C(O)NHz, wherein each R1 is hydrogen alkyl, or cycloalkyl. The compounds of formula (I) are useful for inhibiting human Polymerase Theta (Pol?) and for treating cancers, such as carcinoma, sarcoma, adenocarcinoma, leukemia, lymphoma, and melanoma. La présente invention concerne des composés de formule (I), V représentant N ou CR; W représentant un groupe alkylène, alcénylène, alcynylène, cycloalkylène ou arylène éventuellement substitué; X représentant un groupe hétérocyclylène, hétéroarylène, arylène éventuellement substitué, X pouvant être substitué par -L1- Rx, L1 représentant -O-, -NRX1-, un groupe hétérocyclylène, hétéroarylène ou cycloalkylène éventuellement substitué, Rx représentant un groupe alkyle, hétéroalkyle, hétérocyclyle, hétéroaryle, cycloalkylalkyle en C1-6 éventuellement substitué, ou hétéroarylalkyle en C1-6, et RX1 représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle éventuellement substitué; Y représentant un groupe hétérocyclyle, hétéroaryle ou aryle éventuellement substitué; Z représentant un atome H, un groupe alkyle, alcynyle, alcoxy, cycloalkyle, hétérocyclyle, hétéroaryle ou aryle éventuellement substitué; et R représente un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe alkyle, CN, cycloalkyle, alcoxy, cycloalcoxy éventuellement substitué, N(R')2 ou C(O)NHz, chaque R1 représentant un atome d'hydrogène, un groupe alkyle ou cycloalkyle. Les composés de formule (I) sont utiles pour inhiber la polymérase thêta humaine (Pol?) et pour traiter des cancers, tels que le carcinome, le sarcome, l'adénocarcinome, la leucémie, le lymphome et le mélanome.