CANNABINOIDS C- AND O-GLYCOSIDES POSSESSING ANTI-PROLIFERATIVE AND ANTI-METASTATIC PROPERTIES AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF

• Main Authors: MIR, BASHIR KHALID, GENNEDI, VEERANJANEYULU, NALLI, YEDUKONDALU, CHAKRABORTY, SOUNEEK, ALI, ASIF, LONE, IQBAL WASEEM, GOSWAMI, ANINDYA
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 06.04.2023
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

The present invention conveys a fractionation method to isolate different bioactive Phytocannabinoids by solid phase extraction using HP-20 resins and one step method to synthesize C- and O-?-D-glycoside derivatives of Cannabinoid by using a ?-D-glucose donor (O-Glycosyl trichloroacetimidate donor) to obtain glycosidic derivatives. The novel C-glycosides of Cannabinoids displayed significant anti-proliferative properties against wide range of human cancer cell lines as compared to their respective parent molecules. Furthermore, the C- and O glycosides of Cannabinoids also showed anti-invasive and anti-migratory activities against metastatic cancer cells of breast and pancreatic origin. When applied in combination with DNA damaging agent (5-Fluorouracil) to colorectal cancer cells, the C- and O-glycosides of Cannabinoids potentiate DNA damaging property and thus augment apoptosis resulting in an increment in the efficacy of DNA damaging drugs. La présente invention concerne un procédé de fractionnement destiné à isoler différents phytocannabinoïdes bioactifs par extraction en phase solide au moyen de résines HP-20, ainsi qu'un procédé en une étape permettant de synthétiser des dérivés de C- et O-?-D-glycoside de cannabinoïde au moyen d'un donneur de ?-D-glucose (donneur trichloroacétimidate de O-glycosyl) afin d'obtenir des dérivés glycosidiques. Les nouveaux C-glycosides de cannabinoïdes présentent des propriétés anti-prolifératives significatives contre une large gamme de lignées de cellules cancéreuses humaines, par rapport à leurs molécules parentes respectives. En outre, les C- et O-glycosides de cannabinoïdes présentent également une activité anti-invasive et anti-migratoire contre des cellules cancéreuses métastatiques originaires du sein et du pancréas. Lorsqu'ils sont combinés à un agent endommageant l'ADN (5-fluorouracile) et appliqués à des cellules cancéreuses colorectales, les C- et O-glycosides de cannabinoïdes potentialisent la propriété d'endommagement de l'ADN et augmentent ainsi l'apoptose, ce qui résulte en une augmentation de l'efficacité des médicaments endommageant l'ADN.