H-1 PV EXPRESSING RNAI EFFECTORS

• Main Authors: DAHM, MICHAEL W, LEUCHS, BARBARA, CHEN, YING, LI, JUNWEI
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 20.10.2022
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

The present invention relates to innovative protoparvoviruses (PV) expressing RNAi effectors, preferably shRNAs against the PD-L1 gene which display improved anticancer activity. These new viruses are based on the ?H-1PVsilencer platform that consists of a protoparvovirus H-1PV featuring an in-frame deletion within the NS region (?H-1PV) and harbouring a shRNA expression cassette in which the expression of the shRNA is controlled by the H1 Polymerase III promoter. In this invention the inventors aimed to use the ?H-1PVsilencer to silence the PD-L1 gene. PD1/PD-L1 negatively regulates T cell-mediated immune responses and serves as a mechanism for tumors to escape antigen-specific T cell immune responses. The present invention also provides cells or organisms comprising said parvovirus. La présente invention concerne des protoparvovirus (PV) innovants exprimant des effecteurs d'ARNi, de préférence des ARNsh contre le gène PD-L1, présentant une activité anticancéreuse améliorée. Ces nouveaux virus sont basés sur la plateforme ?H-1PVsilencer consistant en un protoparvovirus H-1PV présentant une délétion respectant le cadre dans la région NS (?H-1PV) et hébergeant une cassette d'expression d'ARNsh où l'expression de l'ARNsh est régulée par le promoteur de la polymérase III H1. Dans la présente invention, les inventeurs ont voulu utiliser le ?H-1PVsilencer pour inactiver le gène PD-L1. PD1/PD-L1 régule négativement les réponses immunitaires médiées par les lymphocytes T et sert de mécanisme permettant aux tumeurs d'échapper aux réponses immunitaires des lymphocytes T spécifiques aux antigènes. La présente invention concerne en outre des cellules ou des organismes comprenant ledit parvovirus.