PROCESS FOR MANUFACTURE OF A COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF OSTEOARTHRITIS IN A SUBJECT

• Main Authors: SZUKACSOV, VALERIA, KRISTON-PAL, EVA
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 06.10.2022
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

The present invention relates to a process for the manufacture of a composition for the treatment of osteoarthritis in subject, in particular mesenchymal stem cells isolated, and propagated in a specific way, and use thereof. The present invention specifically relates to cell culture of mesenchymal stem cells (MSC) which: a. are derived from at least two healthy donors, wherein the donors are different from the subject to be treated, that is, allogeneic; b. are morphologically healthy, substantially free of senescent cells; c. are free of pathogens characteristic of the species; d. possess the main characteristics of MSCs, that is, they are CD105 and CD73 positive but do not carry surface markers characteristic of hematopoietic blood stem cells and progenitor cells and preferably do not carry surface markers characteristic of blood cell lineages, that is, the MSCs are preferably CD45, CD34, CD14, CD11b, CD31, CD79?, and CD19 negative; e. during propagation, the cumulative population doubling value, that is, CPD value of the said MSCs is preferably in the range of 3 to 14, more preferably in the range of 2 to 12, most preferably about 8; f. the level of kynurenine metabolite production of the MSCs is in the range 30 to 50 ng/ml, preferably about 30 ng/ml, and the level of THBS1 cytokine production of the MSCs is in the range of 50 to 80 ng/ml, preferably about 50 ng/ml; g. number of cells is in the range of 105 to 5x107. La présente invention concerne un procédé de fabrication d'une composition pour le traitement de l'arthrose chez un sujet, et en particulier des cellules souches mésenchymateuses isolées, et propagées d'une manière spécifique, et leur utilisation. La présente invention concerne particulièrement la culture cellulaire de cellules souches mésenchymateuses (CSM) qui : (a) sont dérivées d'au moins deux donneurs sains, les donneurs étant différents du sujet à traiter, c'est-à-dire allogéniques ; (b) sont morphologiquement saines, sensiblement exemptes de cellules sénescentes ; (c) sont exemptes d'agents pathogènes caractéristiques de l'espèce ; (d) possèdent les principales caractéristiques des CSM, c'est-à-dire qu'elles sont CD105 et CD73 positives mais ne portent pas les marqueurs de surface caractéristiques des cellules souches et des progéniteurs du sang hématopoïétique et, de préférence, ne portent pas les marqueurs de surface caractéristiques des lignées de cellules sanguines, c'est-à-dire que les CSM sont de préférence CD45, CD34, CD14, CD11b, CD31, CD79? et CD19 négatifs ; (e) pendant la propagation, la valeur de doublement cumulatif de la population, c'est-à-dire la valeur CPD desdites CSM se situe de préférence dans la plage de 3 à 14, plus préférentiellement dans la plage de 2 à 12, plus préférentiellement à environ 8 ; (f) le niveau de production de métabolite de kynurénine des CSM se situe dans la plage de 30 à 50 ng/ml, de préférence environ 30 ng/ml, et le niveau de production de cytokine THBS1 des CSM se situe dans la plage de 50 à 80 ng/ml, de préférence environ 50 ng/ml ; (g) le nombre de cellules se situe dans la plage de 105 à 5x107.