APPLICATION OF CRISPR/CAS13 FOR THERAPY OF RNA VIRUS AND/OR BACTERIUM INDUCED DISEASES

• Main Authors: GRUBER, CHRISTOPH, TRUONG, DONG-JIUNN JEFFERY, WURST, WOLFGANG, GIESERT, FLORIAN
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 30.06.2022
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

The present invention relates to composition comprising a clustered, regularly interspaced, short palindromic repeats (CRISPR) system comprising i) at least one CRISPR-associated protein 13 (Cas13) or a nucleotide sequence encoding said Cas13 protein fused with at least one nuclear localization signal (NLS) fused to at least one nuclear export sequence (NES) and ii) at least one guide RNA (gRNA) or a nucleotide sequence encoding said gRNA capable of hybridizing with one or more target RNA molecules. Further, the invention relates to a composition comprising a clustered, regularly interspaced, short palindromic repeats (CRISPR) system comprising i) at least one CRISPR-associated protein 13 (Cas13) or a nucleotide sequence encoding said Cas13 protein fused with at least one nuclear localization signal (NLS) or with at least one nuclear export sequence (NES) and ii) at least one guide RNA (gRNA) or a nucleotide sequence encoding said gRNA capable of hybridizing with one or more target RNA molecules, which is fused to at least one viral export element. The present invention also relates to said compositions for use in therapy. In particular, the present invention relates to said compositions for use in a method of preventing or treating a viral or a bacterial disease in a subject. The present invention further relates to nucleic acid molecules comprising a nucleotide sequence encoding said Cas13 protein and/or said gRNA of said compositions, vectors comprising said nucleic acid molecules and host cells comprising the vectors or the nucleic acid molecules. Further, the present invention relates to kits comprising the compositions. The invention also comprises methods of producing said compositions of the present invention. La présente invention concerne une composition comprenant un système de courtes répétitions palindromiques groupées et régulièrement espacées, (CRISPR) comprenant i) au moins une protéine associée à CRISPR 13 (Cas13) ou une séquence nucléotidique codant ladite protéine Cas13 fusionnée avec au moins un signal de localisation nucléaire (NLS) fusionné à au moins une séquence d'exportation nucléaire (NES) et ii) au moins un ARN guide (ARNg) ou une séquence nucléotidique codant ledit ARNg capable de s'hybrider avec une ou plusieurs molécules d'ARN cible. En outre, l'invention concerne une composition comprenant un système de répétitions palindromiques groupées et régulièrement espacées (CRISPR) comprenant i) au moins une protéine associée à CRISPR 13 (Cas13) ou une séquence nucléotidique codant ladite protéine Cas13 fusionnée avec au moins un signal de localisation nucléaire (NLS) ou avec au moins une séquence d'exportation nucléaire (NES) et ii) au moins un ARN guide (ARNg) ou une séquence nucléotidique codant ledit ARNg capable de s'hybrider avec une ou plusieurs molécules d'ARN cible, qui est fusionnée à au moins un élément d'exportation viral. La présente invention concerne également lesdites compositions destinées à être utilisées en thérapie. En particulier, la présente invention concerne lesdites compositions destinées à être utilisées dans un procédé de prévention ou de traitement d'une maladie virale ou bactérienne chez un sujet. La présente invention concerne en outre des molécules d'acide nucléique comprenant une séquence nucléotidique codant ladite protéine Cas13 et/ou ledit ARNg desdites compositions, des vecteurs comprenant lesdites molécules d'acide nucléique et des cellules hôtes comprenant les vecteurs ou les molécules d'acide nucléique. En outre, la présente invention concerne des kits comprenant les compositions. L'invention concerne également des procédés de production desdites compositions de la présente invention.