COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF SPINAL MUSCULAR ATROPHY

• Main Authors: STIGLIANO, JOSE, KRAINER, ADRIAN, MARASCO, LUCIANO E, KORNBLIHTT, ALBERTO R
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 20.01.2022
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

The present disclosure relates compositions and methods to treat neuromuscular diseases and disorders, e.g., spinal muscular atrophy (SMA), characterized by the presence of a splicing silencer located in SMN2 intron 7 pre-mRNA, comprising co-administering a therapeutically effective amount of an antisense oligonucleotide (ASO) complementary to a nucleotide sequence within intron 7 of human SMN2 pre-mRNA; and a subclinical dose of a histone deacetylate inhibitor, e.g., valproic acid, trichostatin A, or a combination thereof. La présente invention concerne des compositions et des méthodes pour traiter des maladies et des troubles neuromusculaires, par ex., l'amyotrophie spinale (SMA), caractérisée par la présence d'un silenceur d'épissage situé dans le pré-ARNm à intron 7 de SMN2, comprenant la co-administration d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un oligonucléotide antisens (ASO) complémentaire d'une séquence nucléotidique dans l'intron 7 du pré-ARNm de SMN2 humain ; et une dose sous-clinique d'un inhibiteur d'histone désacétylate, par ex., l'acide valproïque, la trichostatine A, ou une combinaison de ceux-ci.