ANTI-B7H4 ANTIBODY, AND BISPECIFIC ANTIBODY AND USE THEREOF

• Main Authors: WANG, YONGQIANG, JIA, GEZI, ZHAO, CHUCHU, WU, XIAODONG, HE, JINQIU, RONG, YIPING, CHEN, QINGFANG, CHEN, FEI
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 06.01.2022
• Subjects: CHEMISTRY; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES

Provided are a B7H4-targeting antibody or a variant thereof, and a bispecific antibody containing the B7H4-targeting antibody, wherein the B7H4-targeting antibody comprises a light chain variable region and a heavy chain variable region. The variant has an amino acid mutation in the light chain variable region or heavy chain variable region of the antibody and can maintain the function of the antibody. The B7H4-targeting antibody has the activity of binding to human B7H4 and cynomolgus macaque B7H4, and does not cross-react with other B7 family members. The B7H4-targeting antibody exhibits good anti-tumor activity, T-cell activation activity and internalization activity in in-vivo and in-vitro experiments, and is more suitable for use as an ADC drug. Further provided is a bispecific antibody targeting B7H4 and CD3, which has a longer half-life, retains good stability and hydrophilicity, and reduces toxicity while ensuring efficacy. L'invention concerne un anticorps ciblant B7H4 ou un variant de celui-ci, et un anticorps bispécifique contenant l'anticorps ciblant B7H4, l'anticorps ciblant B7H4 comprenant une région variable de chaîne légère et une région variable de chaîne lourde. Le variant a une mutation d'acide aminé dans la région variable de chaîne légère ou la région variable de chaîne lourde de l'anticorps et peut maintenir la fonction de l'anticorps. L'anticorps ciblant B7H4 a une activité de liaison à B7H4 humain et B7H4 du macaque crabier, et ne réagit pas avec d'autres membres de la famille B7. L'anticorps ciblant B7H4 a une bonne activité antitumorale, l'activité d'activation des lymphocytes T et l'activité d'internalisation dans des expériences in vivo et in vitro, et est plus appropriée pour une utilisation en tant que médicament ADC. L'invention concerne en outre un anticorps bispécifique ciblant B7H4 et CD3, qui a une demi-vie plus longue, conserve une bonne stabilité et une bonne hydrophilie, et réduit la toxicité tout en garantissant l'efficacité.