PROCESS OF MAKING N,N-DIACETYL-L-CYSTINE DISODIUM SALT FROM CYSTINE AND ACETYL CHLORIDE IN METHANOL IN THE PRESENCE OF SODIUM HYDROXIDE

• Main Authors: HARICHIAN, BIJAN, ROSA, JOSE GUILLERMO
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 04.11.2021
• Subjects: ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS; CHEMISTRY; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY

A process of making ?,?'-diacetyl-L-Cystine disodium salt, the process comprising: (i) Mixing hydroxy alkane (between 0.5-100L, preferably between 0.5-10L, more preferably between 1-3L, most preferably 1 L per mol of cystine) with a sodium base (4.0 molar equivalents per mole of cystine) to form a cold solution at a temperature of from 5 to 10°C; (ii) Adding cystine (1 molar equivalent) to said cold solution and stirring, for a sufficient time, to form a basic cystine solution; (iii) Optionally, Cooling the cystine solution to 5°C; (iv) Adding acetyl chloride (2 molar equivalents per mole of cystine) portionwise, while maintaining the temperature between 3 and 50 °C, preferably between 5 and 35 °C, more preferably below 10°C, most preferably 5°C, thereby resulting in a white suspension; (v) Stirring said white suspension and allowing said suspension to warm up to a room temperature of 15°C to 50°C, preferably 20°C to 35°C, more preferably 20°C, thereby resulting in ?,?'-diacetyl-L-Cystine disodium salt product dissolved in solution and sodium chloride by-product precipitated solid in said suspension. The present description discloses an exemplary process on a small laboratory scale (500 mg cystine educt; 688 mg product; 90% yield) (page 16; example 1). L'invention concerne un procédé de production du sel disodique de ?,?'-diacétyl-L-cystine, le procédé comprenant les étapes consistant à : (i) Mélanger de l'hydroxy-alcane (entre 0,5-100 L, de préférence entre 0,5-10 L, plus préférentiellement entre 1-3 L, idéalement 1 L par mole de cystine) avec une base de sodium (4,0 équivalents molaires par mole de cystine) pour former une solution froide à une température de 5 à 10 °C ; (ii) ajouter de la cystine (1 équivalent molaire) à ladite solution froide et agiter, pendant une durée suffisante, pour former une solution de cystine basique ; (iii) refroidir, éventuellement, la solution de cystine à 5 °C ; (iv) ajouter du chlorure d'acétyle par portion (2 équivalents molaires par mole de cystine), tout en maintenant la température entre 3 et 50 °C, de préférence entre 5 et 35 °C, plus préférentiellement inférieure à 10 °C, idéalement 5 °C, ce qui permet d'obtenir une suspension blanche ; (v) agiter ladite suspension blanche et permettre à ladite suspension de se réchauffer jusqu'à une température ambiante de 15 °C à 50 °C, de préférence entre 20 °C et 35 °C, de préférence encore 20 °C, ce qui permet d'obtenir un produit de sel disodique de ?,?'-diacétyl-L-cystine dissous en solution et un sous-produit de chlorure de sodium solide précipité dans ladite suspension. La présente description concerne un procédé donné à titre d'exemple sur une petite échelle de laboratoire (500 mg de cystine de départ ; 688 mg de produit ; 90 % de rendement) (page 16 ; exemple 1).