COMPOSITIONS FOR PATIENT SPECIFIC IMMUNOTHERAPY

• Main Authors: JARIANI, ABBAS, GRILLET, FANNY, VADER, WILLEMIJN
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 29.04.2021
• Subjects: CHEMISTRY; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES

The present invention provides a pharmaceutical composition for the treatment of patients having ovarian cancer, lung cancer or mesothelioma and showing a Selection Factor of -30% or below, comprising a therapeutically effective amount of ipilimumab, and optionally a pharmaceutically acceptable diluent or carrier, wherein the patient is selected on the basis of a positive response to an ex vivo three-dimensional (3D) patient derived tumour culture, the method comprising: (a) preparing a three-dimensional, optionally size-normalised, tumour culture from a patient-derived tumour sample in a multitude of replicates; (b) adding one or more immunotherapeutic agents to the culture, and (c) culturing for a pre-defined time period; and (d) determining the effect that the one or more immunotherapeutic agents has on the tumour cell aggregates by measuring the total area of objects in the culture that are above a threshold area associated with tumour cell aggregates, and the total area of objects that are below a threshold associated with immune cells, using three-dimensional imaging of the cell culture; wherein if following culturing with a composition comprising ipilimumab, the total area of the large objects decreases and/or the total area of the small objects increases relative to a control the patient is treated with ipilimumab. La présente invention concerne une composition pharmaceutique destinée au traitement de patients ayant un cancer des ovaires, un cancer du poumon ou un mésothéliome et présentant un facteur de sélection de -30 % ou moins, comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'ipilimumab, et éventuellement un diluant ou un véhicule pharmaceutiquement acceptable, le patient étant choisi sur la base d'une réponse positive à une culture de tumeur tridimensionnelle (3D) extraite ex-vivo d'un patient, le procédé comprenant : (a) la préparation d'une culture de tumeur tridimensionnelle, éventuellement de taille normalisée, provenant d'un échantillon de tumeur extrait d'un patient dans une multitude de mesures ; (b) l'addition d'un ou plusieurs agents immunothérapeutiques à la culture, et (c) la culture pendant un laps de temps prédéfini ; et (d) la détermination de l'effet du ou des agents thérapeutiques sur les agrégats de cellules tumorales par mesure de l'aire totale d'objets dans la culture dont l'aire est supérieure à une aire seuil associée aux agrégats de cellules tumorales, et de l'aire totale d'objets dont l'aire est inférieure à un seuil associé aux cellules immunitaires, par utilisation d'une imagerie tridimensionnelle de la culture de cellules ; si, après la culture avec une composition comprenant de l'ipilimumab, l'aire totale des gros objets diminue et/ou l'aire totale des petits objets augmente par rapport à un témoin, alors le patient est traité avec de l'ipilimumab.