SINGLE CHAIN FACTOR VIII MOLECULE

• Main Authors: KISTNER, STEFFEN, DAUFENBACH, JENS, HERBENER, PETER, UNGERER, CHRISTOPHER
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 12.11.2020
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

The present invention relates to a recombinant Factor VIII protein comprising, in a single chain, a heavy chain portion comprising an A1 and an A2 domain and a light chain portion comprising an A3, C1 and C2 domain of Factor VIII, wherein the B-domain is partially deleted in two deletions, the first leading to the presence of a defined processing sequence cleavable by thrombin, and the second leading to absence of the furin cleavage recognition site at position R1664-R1667. An internal fragment of the B-domain is maintained. Nucleic acids encoding said protein, host cells and methods of preparing the protein are also provided, as well as a pharmaceutical composition comprising the protein, nucleic acid or host cell, which may be used for treatment of hemophilia A. La présente invention concerne une protéine Facteur VIII recombinante comprenant, dans une chaîne unique, une partie chaîne lourde comprenant un domaine A1 et un domaine A2 et une partie chaîne légère comprenant un domaine A3, C1 et C2 du Facteur VIII, le domaine B étant partiellement délété en deux délétions, la première conduisant à la présence d'une séquence de traitement définie clivable par la thrombine, et la seconde conduisant à l'absence du site de reconnaissance de clivage de la furine sur les positions R1664-R1667. Un fragment interne du domaine B est conservé. L'invention concerne également des acides nucléiques codant pour ladite protéine, des cellules hôtes et des procédés de préparation de la protéine, ainsi qu'une composition pharmaceutique comprenant la protéine, l'acide nucléique ou la cellule hôte, qui peut être utilisée pour le traitement de l'hémophilie A.