SYNTHETIC SIGNALING CONSTRUCTS AND ITS USE

• Main Authors: LANG, PHILIPP, ENGELOWSKI, ERIKA, SCHNEIDER, ARTUR, XU, HAIFENG, SCHELLER, JURGEN, FLOSS, DOREEN, FRANKE, MANUEL
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 10.10.2019
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

In a first aspect, the present invention relates to new recombinant artificial polypeptides allowing cytoplasmic signaling in cells containing the same. In particular, the present invention relates to a system for transmitting signals containing a recombinant polypeptide containing a domain with a first binding partner selected from an artificial ligand and a receptor binding an artificial ligand, a transmembrane domain and a cytoplasmic signaling domain whereby the domain with the binding partner and the cytoplasmic signaling domain are a combination of domains not naturally occurring in an organism and the second binding partner for specific forming of the binding pair. In a further aspect, a nucleic acid molecule comprising a nucleic acid sequence encoding the polypeptide according to the present invention as well as a vector, cell, cell line or host cell containing said vector are provided. In addition, the present invention relates to the use of the recombinant polypeptide according to the present invention in treating cancer or autoimmune disease or allowing immune modulation of a subject as well as for use to change the status of cells when applying the specific second binding partner of the first binding partner present in the recombinant polypeptide according to the present invention. Dans un premier aspect, la présente invention concerne de nouveaux polypeptides artificiels recombinants permettant une signalisation cytoplasmique dans des cellules contenant ceux-ci. En particulier, la présente invention concerne un système de transmission de signaux contenant un polypeptide recombinant contenant un domaine avec un premier partenaire de liaison choisi parmi un ligand artificiel et un récepteur se liant à un ligand artificiel, un domaine transmembranaire et un domaine de signalisation cytoplasmique, le domaine avec le partenaire de liaison et le domaine de signalisation cytoplasmique étant une combinaison de domaines non présents naturellement dans un organisme et le deuxième partenaire de liaison pour une formation spécifique de la paire de liaison. Dans un aspect supplémentaire, l'invention concerne une molécule d'acide nucléique comprenant une séquence d'acide nucléique codant pour le polypeptide selon la présente invention ainsi qu'un vecteur, une cellule, une lignée cellulaire ou une cellule hôte contenant ledit vecteur. En outre, la présente invention concerne l'utilisation du polypeptide recombinant selon la présente invention dans le traitement d'un cancer ou d'une maladie auto-immune ou pour permettre une modulation immunitaire d'un sujet ainsi que l'utilisation pour modifier l'état de cellules lors de l'application du deuxième partenaire de liaison spécifique du premier partenaire de liaison présent dans le polypeptide recombinant selon la présente invention.