COMPSTATIN ANALOGUES AND THEIR MEDICAL USES

• Main Authors: FOG, JACOB ULRIK, SHELTON, PERNILLE TOFTENG, MADSEN, JENS KVIST
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 06.09.2019
• Subjects: CHEMISTRY; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES

Compstatin analogues having improved binding and complement-inhibiting activity as compared to the 13 amino acid compstatin peptide (ICVVQDWGHHRCT (cyclic C2-C12)) are described, in particular compstatin analogues that additionally possess useful physicochemical properties, such as increased solubility. These analogues include variants with an isoleucine residue at position 3 in place of the wild type valine residue,which provides compstatin peptides with improved binding and complement-inhibiting activity and also enables the introduction of other modifications, for example modifications that are capable of increasing solubility, such as the introduction of charged or polar amino acids at position 9 and/or the introduction of N-and/or C-terminal sequences. L'invention concerne des analogues de compstatine ayant une activité de liaison et d'inhibition du complément améliorée par rapport au peptide de compstatine 13 d'acides aminés (ICVVQDWGHHRCT (C2-C12 cyclique)), en particulier des analogues de compstatine qui possèdent en outre des propriétés physico-chimiques utiles, telles qu'une solubilité accrue. Ces analogues comprennent des variants avec un résidu isoleucine en position 3 à la place du résidu valine de type sauvage, qui fournit des peptides de compstatine ayant une activité de liaison et d'inhibition du complément améliorée et permet également l'introduction d'autres modifications, par exemple des modifications qui sont capables d'augmenter la solubilité, telle que l'introduction d'acides aminés chargés ou polaires en position 9 et/ou l'introduction de séquences N-terminales et/ou C-terminales.